CAR-T клеточная терапия, новое лечение рака

В течение десятилетий комплексное лечение рака означало хирургию, химиотерапию и лучевую терапию. Однако в последние два десятилетия таргетная терапия, такая как иматиниб или трастузумаб, радикально изменила как терапевтический подход, так и прогноз в отношении онкологических патологий, на которые они нацелены. И это было только начало в постоянно развивающейся области и метаморфозе.

В последние годы иммунотерапия, терапия, которая повышает способность иммунной системы действовать против опухолевых клеток, значительно расширилась, став пятым наиболее мощным терапевтическим столпом наряду с классической терапией и таргетной терапией. В иммунотерапии самым последним подходом, с беспрецедентным развитием и многообещающими результатами, является принятие адоптивного клеточного переноса (ACT). Как правило, ACT состоит из сбора и использования собственных иммунных клеток в терапии рака.

В настоящее время используется несколько вариантов лечения, основанных на переносе адоптивных иммунных клеток. Из них наиболее развитой является клиническая терапия CAR-T. Терапия CAR-T - это инновационная терапия, в которой Т-лимфоциты, собранные в лаборатории, изменяются в лаборатории в том смысле, что к ним добавляются определенные гены, кодирующие специфические белково-связывающие рецепторы на поверхности опухолевых клеток.

Эти специальные рецепторы известны как химерные антигенные рецепторы ( химерный антигенный рецептор - CAR). Эти клетки поднимаются в лаборатории и реинфузируются пациенту. Они связываются с определенным антигеном на поверхности опухолевых клеток и разрушают их.

После однократного введения эти клетки остаются в организме и сохраняют свою противораковую активность, поэтому CAR-T-терапия также известна как « постоянная терапия ». Противоопухолевая активность сохраняется в течение нескольких месяцев или даже лет, несмотря на одно введение.

До недавнего времени применение терапии CAR-T было ограничено небольшими клиническими испытаниями, и у большинства пациентов были гематоонкологические заболевания. Благодаря замечательным результатам различных типов лейкозов и лимфом в условиях истощения стандартной терапии, CAR-T терапия привлекла внимание как исследователей, так и широкой общественности.

В настоящее время терапия CAR-T является предметом нескольких клинических испытаний различных типов рефрактерных солидных опухолей для стандартной терапии, особенно рака молочной железы, колоректального рака, злокачественной меланомы, сарком или примитивных опухолей головного мозга.

В 2017 году Федеральное агентство по лекарственным средствам одобрило две терапии CAR-T для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей, а также расширенную терапию L-клеточной рефрактерной лимфомы. Более 80% пациентов, получавших этот вид терапии, имели полный или частичный ответ.

Это очень ясно, что этот тип лечения только начинается. Врачи со всего мира получают опыт по мере расширения этого вида лечения.

Используя генетически модифицированные клетки человека в качестве терапевта, вы должны понимать, когда этот тип терапии работает, где он работает, и каковы краткосрочные или долгосрочные побочные эффекты этих методов лечения. Основными побочными эффектами терапии CAR-T являются несколько парадоксальные признаки того, что это лечение работает. Когда опухолевые клетки растут и делятся в организме, они синтезируют и выделяют ряд белков, называемых цитокинами, которые передают иммунную противоопухолевую иммунную. Цитокины необходимы для разрушения опухолевых клеток, но, с другой стороны, они также ответственны за некоторые побочные эффекты.

Массивное высвобождение цитокинов в общем кровообращении может привести к синдрому, называемому синдромом высвобождения цитокинов (CRS) или цитокиновым штормом. Симптоматология имитирует гриппозную инфекцию с высокой температурой, мышечной болью, головной болью, выраженной усталостью, ознобом, тошнотой, диареей и т. Д.

Эти симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней терапии CAR-T и проходят через несколько недель. Редко, побочные эффекты являются серьезными, при жизненном риске и могут проявляться гипотонией, тахикардией, нарушениями сердечного ритма, гипоксией. Стандартной терапией этих побочных эффектов остается кортикотерапия в высоких дозах.

Поскольку терапия CAR-T нацелена на белок CD19, расположенный как на поверхности опухолевых клеток, так и на поверхности B-клеток, неизбежным возможным побочным эффектом этого является уменьшение количества лимфоцитов B. Поскольку B-лимфоциты синтезируют антитела, уменьшая количество В-клетки приводят к снижению синтеза антител, что неизменно означает большую восприимчивость к инфекциям.