Зависит ли ответ на иммунотерапию от бактерий, которые обитают в кишечнике?

В настоящее время с расширением спектра показаний иммунотерапии при онкологических заболеваниях возникает все больше вопросов.

С точки зрения современной медицинской практики уже известно, что только меньшинство пациентов реагируют на терапию ингибиторами контрольного участка или что некоторые пациенты, хотя и первоначально отвечают, но впоследствии становятся невосприимчивыми к лечению. Три клинических испытания, опубликованные ранее в этом году, предполагают, что бактериальная популяция пищеварительного тракта может влиять на терапевтический ответ на ингибиторы анти-PD-1 меланомы , мелкоклеточного рака легкого и рака почки. Это может объяснить, почему не все пациенты реагируют на ингибиторную терапию в контрольном участке и, с другой стороны, могут проложить путь к процедурам, чтобы увеличить скорость ответа на них.

Бактерии, а также множество других микроорганизмов, таких как грибы или простейшие, живут внутри и снаружи тела, образуя то, что сейчас известно как микробиота . Более 3 × 10 13 бактерий колонизируют пищеварительный тракт, и подавляющее большинство - комменсальные. Некоторые бактерии полезны для хозяина и взаимодействуют с клетками кишечника, предотвращая заражение патогенами и влияя на ряд метаболических функций, воспаление или адаптивный иммунитет.

На бактериальный профиль, придающий индивидуальность микробиоте, влияет ряд факторов, в том числе генетические факторы, образ жизни, воздействие антибиотиков и т. Д. Все больше и больше данных показывают, что изменение взаимодействия между микробиотой и хозяином связано с широким спектром заболеваний: от воспалительного заболевания кишечника до цирроза печени или диабета до рака. Доклинические исследования последних лет показали, что кишечный микроб может влиять на реакцию на химиотерапию или иммунотерапию .

Недавние клинические исследования показали, что больных раком, получавших иммунотерапию PD-L1, можно разделить на респондеров и, соответственно, невосприимчивых в зависимости от компонента кишечного микроба. Исследования проводились на пациентах с метастатической злокачественной меланомой , немелкоклеточным раком легкого и метастатическим раком почки. Во всех группах пациентов компонент микробиоты был различным до начала иммунотерапии против PDL1 и PDL1 у респондеров по сравнению с нереспондерами.

Кроме того, микробный анализ кала выявил бактерии, присутствие которых коррелирует с положительным развитием некоторых пациентов (например, Akkermania muciniphila, Bifidobacterium longum, Clostridiales, Ruminococcaceae или Faecalibacterium), в то время как пациенты, которые не реагируют на иммунотерапию, имеют избыток бактерий отряда Bacteroidales.

Хотя ряд клинических испытаний выявили четкую связь между микробным компонентом и реакцией на иммунотерапию, не существует стандартизированной процедуры для измерения этой корреляции.

Другой интересный анализ показал, что пациенты, которые получали антибиотикотерапию за два месяца до или через месяц после начала иммунотерапии, выздоравливали рано. Общая выживаемость этих пациентов составляет менее половины пациентов, которых не лечили антибиотиками.

Механизм, посредством которого микроб влияет на реакцию на иммунотерапию, не очень ясен. Все клинические испытания, проведенные до настоящего времени, включали опухоли, развившиеся вне толстой кишки, что означает, что микроб не находится в прямом контакте с опухолью, поскольку это отдаленный эффект. Пациенты, вероятно, отвечают на иммунотерапию, потому что микроб обеспечивает уже существующий иммунный ответ, который усиливается терапией анти-PDL1. Исследования опухолей у мышей, получавших трансплантацию кала от отвечающих пациентов, выявили высокую плотность CD8 + T-клеток, в то время как нереагирующие опухоли трансплантата показали высокую плотность CD4 + T-лимфоцитов.

Второй открытый вопрос касается типов бактерий, которые в наибольшей степени участвуют в стимулировании иммунного ответа на лечение анти-PDL1. На данный момент знание типов бактерий является желательным, но все только начинается.

Есть несколько вопросов, которые наверняка найдут ответ в ближайшие годы: может ли микроб выступать в качестве прогностического биомаркера для терапии против PDL1 или в выборе оптимального варианта лечения? Будет ли микроб изменен для того, чтобы повысить вероятность ответа на иммунологическую терапию?

Как иммунотерапия помогает при раке?

Иммунотерапия - это вид лечения рака, который помогает иммунной системе бороться с этим заболеванием. Иммунная система помогает организму бороться с инфекциями и другими заболеваниями. Существует несколько видов иммунотерапии, которые используются для лечения рака, и эти методы могут либо помочь иммунной системе непосредственно атаковать рак, либо они могут стимулировать иммунную систему в более общем смысле.

Одним из видов иммунотерапии, который помогает иммунной системе действовать непосредственно против рака, являются ингибиторы контрольного участка, также называемые «ингибиторами контрольных точек», которые представляют собой лекарственные средства, которые помогают иммунной системе сильнее реагировать на опухоль в организме. Эти препараты действуют особым образом: они не нацелены на опухоль напрямую, а, в свою очередь, влияют на способность раковых клеток избегать воздействия на иммунную систему.