Рак поджелудочной железы, между надеждой и реальностью

Рак поджелудочной железы остается важной проблемой общественного здравоохранения, как из-за продвинутой диагностики, так как более 80% пациентов были неоперабельны на момент постановки диагноза, так и из-за отсутствия современной или метастатической системной терапии.

Метастатический рак поджелудочной железы связан с самой низкой выживаемостью по сравнению с другими видами рака. С точки зрения смертности прогнозируется прогрессивный рост, и в 2030 году рак поджелудочной железы станет второй по значимости причиной смертности от рака после рака легких.

В этих условиях реализация программ скрининга у лиц с повышенным индивидуальным риском развития рака поджелудочной железы является неизбежным приоритетом.

Лица с высоким риском развития рака поджелудочной железы, с одной стороны, являются носителями генетических мутаций при синдроме Линча, синдроме Peutz Jeghers, атаксии-телеангиэктазии, наследственном панкреатите, раке молочной железы, принадлежащем семье BRCA2, с другой стороны. это те, у кого в анамнезе был рак поджелудочной железы или кто подвержен высокому риску развития этого заболевания (сахарный диабет, хронический панкреатит , цирроз печени, курильщики, ожирение).

Надежный рак поджелудочной железы имеет значительно лучший прогноз по сравнению с местно-распространенным или метастатическим раком. Подавляющее большинство раковых заболеваний требует адъювантной химиотерапии, стандартной процедуры. Схемы химиотерапии разнообразны, выбирая между монотерапией, двойной или тройной терапией с лучшими триплетными результатами с точки зрения выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Конечно, их токсичность значительно выше по сравнению с терапевтическими дублетами. Выбор варианта адъювантной химиотерапии должен учитывать состояние пациента, связанные с ним состояния и варианты.

В ситуациях на пределе резекции из-за объема опухоли терапевтическим стандартом остается химиолучевая терапия с последующей радикальной хирургической операцией.

Что касается метастатического рака поджелудочной железы, приоритет остается для улучшения выживаемости, а также для улучшения симптоматики. В зависимости от состояния пациента, используется тройная комбинация цитостатической и двойной комбинации, монотерапия или лучшая поддерживающая терапия .

Клинические испытания показали неоспоримое преимущество с точки зрения общей выживаемости для триплетов химиотерапии по сравнению с химиотерапевтическими двойниками, поэтому тройная цитостатическая ассоциация в настоящее время является терапевтическим стандартом, когда позволяет общее состояние пациента.

К сожалению, несмотря на стандартную онкологическую терапию, болезнь прогрессирует. Учитывая, что статус производительности остается приемлемым, требуются последовательные методы лечения, с разными результатами от одной ситуации к другой. Если в первой линии использовалась тройная комбинация (например, фолфиринокс), вторая линия может быть двойной химиотерапией или монотерапией.

Сохраняются новые терапевтические возможности, включая иммунотерапию, целевую молекулярную терапию или терапию стромальными агентами. К сожалению, иммунотерапия неутешительна, рак поджелудочной железы известен как неиммуногенный. В ряде клинических испытаний изучается связь иммунотерапии типа ингибитора PDL1 и антител CTLA4, различных опухолевых моноцитов или опухолевых макрофагов, вакцин или клеток CR-T.

Кроме того, целевая терапия является вторым разочарованием из-за неэффективности валидации терапевтических мишеней, а также прогностических молекулярных биомаркеров.

Что касается стромальных агентов, они представляют собой интересный вариант, а результаты доклинических моделей являются предпосылкой для положительных результатов. Типичным примером такого агента является гиалуронан, который благодаря стромальному действию нормализует межклеточное давление в опухоли и улучшает высвобождение лекарственного средства на целевом уровне и в сочетании с химиотерапией значительно улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания.

Тарпоподобные терапии, такие как ингибиторы PARP, применимы в метастатических раковых клетках поджелудочной железы с высокой экспрессией генов PALB или BRCA.

Несомненно, ближайшее будущее принесет дополнительную генетическую информацию с помощью процедур секвенирования, которые будут намного лучше характеризовать эти опухоли с точки зрения генетических мутаций и проложат путь для персонализированной терапии.