Терапевтические горизонты при запущенном раке эндометрия

Лучшее понимание молекулярных изменений при распространенном раке эндометрия стало предпосылкой для анализа активности различных фармакологических агентов, в частности ингибиторов mTOR и антиангиогенных агентов.

Как правило, терапевтическим стандартом при распространенном раке эндометрия является системная химиотерапия и, насколько это возможно, циторедуктивная хирургия. Поскольку большинство пациентов с раком эндометрия имеют значительно более высокую частоту сопутствующих заболеваний, достижение и поддержание надлежащего качества жизни при системной терапии является желательным.

Прогрессирующий рак эндометрия представляет около 15-20 всех случаев рака матки. Кроме того, многие из начинающихся видов рака рецидивируют или метастазируют, с вариациями от микроскопического метастатического заболевания до значительной метастатической нагрузки.

Терапевтический стандарт включает в себя циторедуктивную хирургию с последующей или предшествующей системной химиотерапией . Как правило, рекомендуется неоадъювантная химиотерапия с последующей циторедуктивной хирургией. К сожалению, несмотря на стандартное лечение, рецидивы распространены.

В этих условиях поиск новых терапевтических решений является желательным, и текущие клинические испытания ставят под сомнение ряд фармакологических агентов, нацеленных на различные специфические пути ферментов, таких как ингибиторы фосфатидилинозитол-киназы или антиангиогенные агенты. Сигнальный путь фосфатидилинозитола играет важную роль в клеточной пролиферации и, следовательно, понимание механизмов, с помощью которых ингибиторы PIK3 блокируют рост опухолевых клеток, является предпосылкой целевой терапии.

Сами по себе активность этих агентов ограничена, с частотой ответа приблизительно 20% для ингибиторов mTOR и только 15% для антиангиогенных агентов, таких как бевацизум. В этих обстоятельствах логично связать эти агенты или их связь с химиотерапией, чтобы повысить терапевтическую эффективность.

Пациенты с раком эндометрия обычно имеют сопутствующие заболевания. Ожирение, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, артрит или плохая функция почек присутствуют почти всегда. В этих обстоятельствах должны учитываться терапевтические санкции, а также качество жизни этих пациентов.

Как и ожидалось, иммунотерапия все чаще получает распространение в лечении рака предстательной железы или метастатического рака эндометрия. До настоящего времени исследования показали важное преимущество с предполагаемой частотой ответа приблизительно 20% у пациентов, проходящих несколько линий лечения и прогрессирующих после этого. Лучшие результаты отмечены у пациентов с микросателлитной нестабильностью (MSI-H).

Общая частота объективного ответа на пембролизумаб составляет почти 40%, из которых 7% с полным ответом и 33% с частичным терапевтическим ответом. Как и в других исследованиях пембролизумаба, для идентификации эффективности иммунотерапии необходимо идентифицировать биомаркеры, такие как PDL1 ( запрограммированный смертельный лиганд1 ) или TMB ( опухолевоемутационное бремя ).