Жидкостная биопсия - инструмент персонализации лечения при колоректальном раке

Рак ободочной и прямой кишки - важная проблема общественного здравоохранения, представляющая вторую ведущую причину смерти от рака во всем мире.

Хотя прогноз пациентов с колоректальным раком значительно улучшился за последние десятилетия, почти половина пациентов с локализованным заболеванием рецидивируют после первоначального лечения. Медиана выживаемости у пациентов с метастатическим раком толстой кишки составляет около 30 месяцев.

За последние 20 лет выявление изменений генома в солидных опухолях привело к лучшему пониманию молекулярных основ рака.Обнаружение генетических изменений является предпосылкой персонализированной терапии. Распознавание прогностических и прогностических биомаркеров является решающим шагом в выявлении пациентов с повышенным риском рецидива, а также в определении оптимальных терапевтических стратегий для адъювантных целей и после. При метастатическом заболевании выявление вторичной геномной аберрации, клональной пролиферации после адъювантной терапии или гетерогенности опухоли является предпосылкой целевой терапии.

Внутриопухолевая и внутриопухолевая гетерогенность - это реальность. Хотя биопсия ткани остается поворотным пунктом диагностики рака и соматических мутаций, которые рекомендуют определенный тип лечения, весьма маловероятно, что она не полностью отражает реальный молекулярный профиль опухоли с точки зрения внутриопухолевой и интерлейкенической гетерогенности. Совершенно очевидно, что генотипирование опухолевой ткани не может быть достигнуто с помощью одной биопсии. Другими словами, одна биопсия не может быть определяющей для всего генома опухоли.

С тех пор, как 50 лет назад было описано наличие клеточных фрагментов в циркулирующей крови, несколько исследований были сосредоточены на реализации процедур идентификации циркулирующей опухолевой ДНК в терапевтическом решении. Циркулирующая опухолевая ДНК может быть идентифицирована в плазме или сыворотке пациентов с различными видами рака, и это простая процедура для характеристики молекулярной опухоли. Жидкостная биопсия, с другой стороны, является простой и неинвазивной процедурой, которая предоставляет информацию о наличии опухоли в организме, даже если опухоль не идентифицируется с помощью классических диагностических процедур.

Эффективность антител против EGFR при лечении метастатического колоректального рака зависит от наличия изменений в сигнальных генах пути EGFR. Недавние исследования показали соответствие между мутационным статусом генов RAS в опухолевой ткани и циркулирующей крови, который может достигать около 80%. В этих условиях, поскольку молекулярный профиль опухоли может постоянно изменяться во время лечения онкологическими заболеваниями, гораздо проще использовать анализы крови, чем повторно поглощать опухоль, чтобы идентифицировать последующие мутации, которые могут указывать на последующую терапию.

Оставляя некоторые крайне ограниченное соблюдение пациентов в реабилитации, эта процедура может сопровождаться врожденными осложнениями. В этих условиях жидкая биопсия является более чем приемлемой альтернативой как для пациента, так и для врача, как из-за возможности метода, так и из-за возможности повторения в любое время и повышения чувствительности. Кроме того, способность циркулирующей клеточной ДНК отражать гетерогенность опухоли превосходила биопсию ткани. Все эти данные отражают прогрессирование клональной опухоли на протяжении всей терапии и клиническое прогрессирование, что может объяснить эффективность повторной инициации EGFR (рецептор эндотелиального фактора роста).

Потенциальная роль жидкой биопсии при колоректальном раке не должна ограничиваться только метастазированием. Существует доказательство потенциальной роли циркулирующей ДНК на ранних стадиях. Некоторые клинические испытания продемонстрировали связь между соматическими мутациями в циркулирующей ДНК и идентификацией остаточного минимального заболевания или пациентов с повышенным риском рецидива. Обнаружение циркулирующей ДНК после лечебной операции для второй стадии заболевания может быть прогностическим фактором раннего послеоперационного рецидива.

Несмотря на энтузиазм по поводу биопсии жидкости, достоверность теста остается под вопросом. В этих условиях требуется стандартизация сбора, условий сбора, условий хранения образцов, циркулирующей ДНК.

Хотя все звучит многообещающе, еще слишком рано принимать решения о лечении только через циркулирующую ДНК. По крайней мере, сегодня жидкие биопсии не позволяют нам идентифицировать остаточное минимальное заболевание, идентифицировать пациентов, которые реагируют на цитотоксическую терапию, и, кроме того, отслеживать прогрессирование опухоли на протяжении всего лечения. Но будущее очень близко.