Генетическое тестирование при наследственных опухолевых синдромах

Генетические тесты идентифицируют специфические наследственные кантональные мутации в хромосомах, генах или белках.Генетические мутации не обязательно означают негативные последствия. Некоторые мутации полезны, другие нейтральны или неизвестны, так как другие вредны. Мутации с отрицательным эффектом могут увеличить риск различных заболеваний, включая рак.

Есть семьи, где рак является наиболее распространенным, и это не обязательно связано с наследственными генами. Скорее экологические или поведенческие факторы являются инкриминируемыми. Например, в семьях, где есть привычка к курению, чаще встречается тот же тип рака, который является основным фактором риска для курения.

Генетические мутации, ответственные за большинство синдромов наследственного рака, уже были идентифицированы, и генетическое тестирование может определить, является ли рак результатом наследственного синдрома. Генетические тесты также полезны для идентификации членов семейства мутантов, которые могут заболеть или могут передавать мутации дальше.

Унаследованные генетические мутации могут увеличить риск развития рака у человека с помощью различных механизмов, в зависимости от роли каждого гена. Как правило, генные мутации, вовлеченные в рост клеток и репарацию ДНК, связаны с повышенным риском развития рака.

ЭТО ОБЯЗАТЕЛЬНО, ЧТО ЛЮБОЙ ЧЕЛОВЕК, КОТОРЫЙ ПРИЗЫВАЕТ МУТАЦИИ, МОЖЕТ РАЗРАБОТАТЬ РАК?

Нет сомнений нет. Это необходимый, но не обязательный фактор. Целый ряд факторов влияет на эволюцию человека с наследственными мутациями (мутациями). Неотъемлемым элементом модели наследования является синдром наследования. Следует помнить, что у каждого человека есть две копии генов, каждый из которых унаследован от каждого из родителей. Большинство мутаций, вовлеченных в наследственные генетические синдромы, наследуются двумя способами: аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным.

В случае аутосомно-доминантного наследования одной копии измененного гена достаточно для увеличения риска развития рака.

В случае аутосомно-рецессивного наследования у человека повышается риск развития рака, только если он наследует измененные гены детей от обоих родителей. Родители, у каждого из которых есть копия гена, которая изменена вместе с обычной копией, обычно не имеют повышенного риска развития рака.

Другой вариант наследования мутаций с риском развития рака связан с Х-хромосомой. У мужчин только одна Х-хромосома унаследована от их матери, в то время как у женщин есть две такие хромосомы (по одной унаследованной от каждого из родителей. ).Женщина с рецессивной мутацией в одной из Х-хромосом и нормальной копией в другой Х-хромосоме является просто носителем, не имеющим повышенного риска развития рака. Вместо этого у потомков мужского пола будет наследоваться только унаследованная копия гена, и в результате у нее будет значительный риск развития рака.

Тем не менее, существуют ситуации, когда даже в присутствии доминантной мутации или двух рецессивных мутаций или рецессивной мутации, связанной с Х-хромосомой, рак не возникает. Это означает, что некоторые мутации «не полностью проникают». Также могут быть различия в экспрессии генов, что означает, что тяжесть симптомов отличается от человека к человеку.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ, ДЛЯ КОТОРЫХ ИСПЫТЫВАЕТСЯ ОЦЕНКА ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА

К настоящему времени в литературе описано более 50 генетических синдромов. Подавляющее большинство из них имеют доминирующую аутосомную передачу. Самые известные из них:

- СРЕДНЯЯ РАКА СИНДРОМА МАМАРА И ЯИЧНИКОВ

Вовлеченные гены представляют собой BRCA1 и BRCA2 и связаны с повышенным риском развития рака молочной железы и яичников, а также рака предстательной железы или поджелудочной железы у мужчин.

- СИНДРОМ ЛИ-ФРАУМЕНИ

Изобретен ген ТР53. Это связано с повышенным риском рака молочной железы, сарком мягких тканей, остеосарком, лейкозов, опухолей головного мозга, опухолей надпочечников.

- СИНДРОМ КОЛДЕН

Ген, связанный с PTEN. Сопутствующие виды рака: рак молочной железы, щитовидной железы, эндометрия.

- СИНДРОМ ЛИНЧА (НЕ ПОЛИПОС ЭРДИТАРНЫЙ РАК)

Вовлеченные гены: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM. Сопутствующие раковые заболевания: колоректальный, эндометриальный, яичниковый, почечный, поджелудочный, тонкий кишечник, печень, желчный пузырь, желудок, мозг.

- СЕМЕЙНЫЙ АДЕНОМАТНЫЙ ПОЛИПОЗ

Ген связан с APC. Сопутствующие раковые заболевания: колоректальный рак, тонкая кишка, желудок, мозг, кость, кожа, а также множественные поражения полипозом толстой кишки.

- РЕТИНОБЛАСТОМ

Ген связан с RB1. Связывает глазной рак (сетчатка), эпифиз, остеосаркому, меланому и саркомы мягких тканей.

- НЕОПЛАЗИЯ ЭНДОКРИННАЯ МУЛЬТИПЛА ТИПА 1

Ген, связанный с MEN1. Связывает эндокринные опухоли поджелудочной железы, опухоли гипофиза, а также околощитовидных желез.

- НЕОПЛАЗИЯ ЭНДОКРИННАЯ МУЛЬТИПЛА ТИПА 2

Ген участвует в RET. Связывает медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитому.

- СИНДРОМ ВИН ХИПЕЛЬ-ЛИНДАУ

Ген, связанный с VHL. Ассоциированные виды рака: рак почки и множественные незлокачественные опухоли, включая феохромоцитому.

КТО ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ДЛЯ ОЦЕНКИ РИСКА РАКА?

Единодушное мнение экспертов заключается в том, что любое лицо, отвечающее следующим трем критериям, должно пройти генетическое тестирование:

- семейная история или персонал, предполагающий наследственный риск рака

- результаты теста могут быть правильно интерпретированы

- результаты дают достоверную информацию, которая поможет в медицинском управлении пострадавшего лица

Ситуации, которые предполагают наличие синдрома наследственного рака у одного человека:

- рак диагностируется в молодом возрасте

множественный рак развился независимо от одного и того же человека

- рак развился в органах пары (например, обе почки, обе груди и т. д.)

- Больше родственников первой степени с таким же состоянием (например, рак молочной железы у матери, дочери, сестер и т. Д.)

- редкие или необычные виды рака (например, рак молочной железы у мужчин)

- наличие врожденных дефектов, таких как целый ряд доброкачественных опухолей кожи или скелетных аномалий

- принадлежность к этнической группе, предрасположенной к генетическим синдромам

Всегда, когда подозревается синдром наследственного рака, рекомендуется генетическое консультирование с учетом личной и семейной истории. Консультирование включает обсуждение нескольких аспектов медицинских последствий положительного или отрицательного теста, возможности того, что тест не является информативным, психологического воздействия положительного теста или риска передачи генетической мутации потомству.