Персонализированная терапия при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях

Нейроэндокринные опухоли представляют собой гетерогенную группу солидных опухолей с множественными анатомическими локализациями, включая поджелудочную железу, желудочно-кишечный тракт или легкое, и с различными клиническими проявлениями. Хотя в целом считается редким, заболеваемость нейроэндокринными опухолями желудочно-поджелудочной железы прогрессивно увеличивалась в течение последних десятилетий. Согласно эпидемиологическим исследованиям, заболеваемость нейроэндокринными опухолями увеличилась более чем в 5 раз по сравнению с 70-ми годами. Увеличение заболеваемости, несомненно, связано с улучшением диагностических процедур, включая гастроскопию, колоноскопию или видеоэндоскопию.

Существует несколько систем классификации нейроэндокринных опухолей , основными критериями которых являются гистологическая степень и анатомическое расположение, а также эмвриологическое происхождение.

Существуют различия в эволюции, например, между нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Как правило, опухоли кишечного тракта являются более индолентными. Даже на метастатических стадиях общая выживаемость превосходит опухоли поджелудочной железы.

Лечение нейроэндокринных опухолей является сложным и включает в себя несколько способов, а также терапевтические линии.Поскольку нейроэндокринные опухоли часто считают хроническими заболеваниями, сопровождаемыми симптомами, «умеренность» роста опухоли и управление симптомами оправданы. Стандартное терапевтическое вооружение включает химиотерапию, целевую терапию, лучевую терапию и, конечно же, хирургическое вмешательство.

Как правило, системная химиотерапия используется для циторедуктивных целей при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы и в меньшей степени в остальных нейроэндокринных желудочно-кишечных опухолях из-за недостаточной чувствительности к этому типу терапии вследствие сниженной скорости пролиферации этих типов опухолей. В этих условиях в последние годы возникла необходимость в выявлении новых терапевтических вариантов с определенным терапевтическим ответом, включая целевую терапию.

Выбор типа лечения нейроэндокринных опухолей основан на факторах, которые, с одной стороны, связаны с характеристиками опухоли, а с другой - с факторами, связанными с пациентом. К факторам, связанным с пациентом, относятся сопутствующие состояния, состояние работоспособности, соблюдение пероральной терапии, возможные противопоказания к рекомендуемой терапии.

С точки зрения характеристик опухоли основными терапевтическими задачами являются контроль заболевания и симптоматика.

Аналоги соматостатина

Большая часть нейроэндокринных опухолей экспрессирует соматостатиновые рецепторы (SSTR) с различной интенсивностью.Активация соматостатиновых рецепторов ингибирует клеточную пролиферацию, ангиогенез и пути нейротрансмиссии. За счет ингибирования пролиферации клеток рост опухоли ограничен, а секреторное торможение снимает или облегчает симптомы, типичные для карциноидного синдрома. При связывании аналогов соматостатина с рецепторами-мишенями запускаются оба механизма.

Первым аналогом соматостатина, введенным в практику, был октреоктид. Он был одобрен с 1998 года для лечения карциноидного синдрома, лечения тяжелой диареи и лечения приливов, связанных с NET.

Второй аналог, Lanreotida, был одобрен в декабре 2014 года для лечения пациентов с неоперабельными, местно-распространенными или метастатическими гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями. Основное преимущество терапии ланреотидом было обнаружено в значительном улучшении выживаемости без прогрессирования заболевания. С момента первоначального одобрения терапевтические показания к этой молекуле расширились до лечения симптомов карциноидного синдрома.

Ингибиторы триптофан-гидроксилазы

Эти ингибиторы представляют новый класс соединений, основным показателем которых является телотристатный этил. Триптофан-гидроксилаза превращает триптофан в 5-гидрокситриптофан, предшественник серотонина. За счет ингибирования этого фермента синтез серотонина впоследствии снижается. Основным показанием этого класса является лечение тяжелой диареи при неоткорректированном карциноидном синдроме с использованием аналогов соматостатина

M-TOR (мишень рапамицинов для млекопитающих), фермент, обычно идентифицируемый во многих нейроэндокринных опухолях.Основным показателем этих ингибиторов является Эверолимус, в настоящее время одобренный для лечения нефункциональных, местно-распространенных или метастатических нейроэндокринных опухолей, независимо от их места происхождения.

Антиангиогенные ингибиторы тирозинкиназы

Сунитиниб является единственным ингибитором тирозинкиназы, одобренным FDA для лечения прогрессирующих или метастатических нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы после прогрессирования, но не в опухолях желудочно-кишечного тракта или легких.

Радионуклидная терапия применительно к пептидным рецепторам (PRRT)

Радионуклидная терапия - это целевая лучевая терапия, в которой используется аналог соматостатина, связанный с радиоактивным изотопом, таким как итриум 90 или Lutetiu 177. Связывающие аналоги соматостатина способны специфически высвобождать и направлять значительные дозы лучевой терапии на опухолевые клетки, экспрессирующие рецепторы соматостатина.

Несмотря на то, что прогресс также необходим в области нейроэндокринных опухолей, в настоящее время ведется поиск дальнейших решений для устранения этих опухолей или облегчения связанных с ними симптомов. Возможно, слово, которое можно сказать, может быть иммунотерапией, хотя в течение некоторого времени нейроэндокринные опухоли, по-видимому, не являются иммуногенными.Также CDK4 / 6 ингибиторы или ингибиторы факторов роста фибробластов.