Опухоли эндокринной поджелудочной железы

Эндокринный рак поджелудочной железы встречается значительно реже по сравнению с экзокринным раком поджелудочной железы, составляя около 3-5% всех новообразований поджелудочной железы. В Соединенных Штатах, по оценкам, 1000 новых случаев в год. Прогноз этих опухолей полностью значительно превосходит панкреатические «классические» опухоли с выживаемостью 5 лет, более 50% для локализованных опухолей и около 15% для неоперабельных или метастатических заболеваний.

Патологическая анатомия

Эндокринные опухоли поджелудочной железы представляют собой комбинацию опухолей, которые являются отправной точкой для клеток нейроэндокринной системы поджелудочной железы, поэтому их называют нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (NET). Они могут быть гистологически сходными с карциноидными опухолями желудочно-кишечного тракта, хотя они биологически разнообразны и поэтому должны рассматриваться и рассматриваться как отдельные объекты.

Подавляющее большинство нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы является спорадическим. Ограниченный процент нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы является частью доминирующего ауздоминального генетического синдрома, известного как множественная эндокринная неоплазия (MEN), наследственного генетического синдрома, который включает опухоли гипофиза, паращитовидных желез или эндокринные опухоли поджелудочной железы. Этот синдром является результатом инактивации гена-супрессора, расположенного в хромосоме 11.

Эндокринные опухоли поджелудочной железы могут быть функциональными (путем синтеза одного или нескольких гормонов) или нефункциональными. В зависимости от секретируемого гормона функциональные опухоли делятся на несколько типов:

- гастринома

- инсулин

- глюкагон

- соматостатин

- Випом

Прогностические факторы

Большинство нейроэндокринных опухолей являются секреторными. Клинические проявления в функциональных опухолях являются скорее следствием метаболических эффектов из-за полипептидов, секретируемых островковыми клетками, а не из-за наличия опухоли или ее метастазирования. Как правило, функциональные опухоли уменьшаются, поэтому они не выявляются обычными процедурами визуализации. Вместо этого несекреторные опухоли имеют тенденцию идентифицироваться на поздних стадиях, и симптомы согласуются с наличием опухолевой массы поджелудочной железы или ее метастазированием.

В некоторых ситуациях нефункциональные опухоли могут секретировать определенные неактивные белки, такие как нейротензин, хромогранин А, нейрон-специфическая энолаза, полипептиды поджелудочной железы и т.д.

диагностика

Часто возникает задержка в диагностике с момента появления симптоматики до диагноза достоверности.

Локализация опухоли, а также постановка опухоли основаны на стандартных исследованиях визуализации, таких как ультразвуковое сканирование брюшной полости, компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс. В некоторых ситуациях, когда визуальные исследования не выявляют опухоли, но клинические подозрения остаются высокими, используются более инвазивные исследования, такие как селективная артериография с селективной артериальной стимуляцией или без нее (секреторная стимуляция для различных подозреваемых подтипов опухоли).

Некоторые из секреторных опухолей имеют индивидуальный характер, поэтому необходим индивидуальный подход.

ульцерогенная аденома поджелудочной железы

Диагноз предлагается по повышенным уровням гастрина. Синдром Золлингера-Эллисона связывает язву желудка, повышенную кислотность и диарею и является результатом чрезмерного синтеза гастрина гастриномы. Приблизительно 15-30% гастрином связаны с синдромом MEN 1, а 50% являются злокачественными. Кроме того, более четверти гастрином имеют метастазы в печени. Основными диагностическими тестами являются анализ базальной желудочной кислотности, постсекреторного, а также базального уровня гастрина в сыворотке, а также тестирование уровней гастрина в сыворотке после секреторной стимуляции.

инсулинома

Инсулиномы представляют собой преимущественно доброкачественные опухоли. Только 10% опухолей являются злокачественными и только 10% являются множественными. Небольшой процент является частью синдрома MEN 1. Клинические проявления связаны с гипогликемией из-за недостаточной секреции инсулина на уровне опухоли. Дозировка сывороточного инсулина в условиях базальной гипогликемии является отправной точкой для постановки диагноза. Эти опухоли, как правило, медленнее, и если заболевание локализуется в поджелудочной железе и региональных лимфатических узлах, его можно лечить с помощью лечебной хирургии.Основной проблемой остается правильное определение локализации опухоли.

глюкагономной

Как частота, он занимает третье место в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. Подавляющее большинство этих опухолей злокачественные. Очень часто, в качестве ссылки на диагностическое подозрение, ассоциируется связь между гипергликемией, венозным тромбозом и эритемой мигрени. Во всех случаях значительно повышается уровень глюкагона в сыворотке.

РАЗНЫЕ ИЗОЛЯЦИОННЫЕ ОПУХОЛИ характеризуются клиническими синдромами, связанными с синтезом некоторых полипептидов островковыми клетками. Основными опухолями в этом классе являются:

VIP-совы (синдромы Вернера-Моррисона) характеризуются триадой водной диареи, аклоргидрофии и гипокалиемии. Основным диагностическим элементом является сывороточный уровень вазоактивного пептида кишечника (VIP).

соматостатинома

Эти опухоли редки. Симптомы включают диарею, стеаторе, диабет и везикулярный литиаз. Подавляющее большинство этих опухолей являются злокачественными и почти всегда диагностируются в условиях метастазирования. Центральным элементом диагностики является повышение уровня соматостатина в сыворотке крови.

Нейроэндокринная терапия опухолей поджелудочной железы

Для локализованных опухолей основным терапевтическим жестом остается лечебная операция, если это технически и физически выполнимо. В частности, в четко определенных ситуациях хирургическое вмешательство также может рассматриваться при метастазировании. Несколько раз на функциональный симптом, вызванный повышенной секрецией определенного полипептида, влияет циторедуктивное хирургическое вмешательство. Поскольку огромное количество метастазов локализуется в печени и поскольку оборот этих опухолей, как правило, очень медленный, целесообразно лечить метастазы в печени, когда это возможно. В хорошо индивидуализированных ситуациях печеночные метастазы лечат химиотерапией, радиоабляцией, термоабляцией или химической абляцией. Во многих ситуациях хирургические процедуры связаны с местными процедурами лечения.

Системная терапия в форме химиотерапии, использует различные цитостатики, такие как стрептозотоцин, доксорубицин, фторурацил, дакарбзин и др.

В случае соматостатином аналогичная терапия соматостатином (сандостатин, соматулин) эффективно контролирует эти опухоли.

Целевая терапия, такая как ингибиторы тирозинкиназы, представляет собой современный вариант лечения этих опухолей с пользой как при прогрессирующих местных, так и метастатических заболеваниях.

Благоприятные ответы были также зарегистрированы у пациентов с прогрессирующим или прогрессирующим заболеванием, получавших радиоактивно меченные аналоги соматостатина (ex octreoctide, lanreotide, edionucleotides, связанные с радионуклидами, такие как Индий 111, Итрий 90 или Lutrium 177).