Иммунотерапия - обещания и перспективы при ЛОР-заболеваниях

Рак головы и шеи занимает шестое место в мире по заболеваемости раком. Из исторически ограниченных факторов риска курение, связанное с употреблением алкоголя, остается первым.

Что касается рака ротоглотки, многие из них считаются болезнями, передаваемыми половым путем, из-за частой связи с инфекциями вирусом папилломы, особенно с фенотипом 16, который обладает высоким онкогенным потенциалом. Рак ротоглотки, связанный с ВПЧ, представляет собой отдельную клиническую и биологическую структуру, имеет лучший прогноз, чем раковые заболевания, вызванные ВПЧ, и может выиграть от менее агрессивного лечения.

Несмотря на прогресс в мультимодальном лечении этих опухолей, выживаемость без прогрессирования на поздних стадиях не превышает 40-50%, а выживаемость при рецидивах или метастазировании остается ограниченной. Низкие показатели выживаемости, связанные с чрезмерной токсичностью современных методов лечения при распространенном раке ЛОР, обусловили необходимость определения новых терапевтических вариантов. Среди них иммунотерапия приобретает все большую популярность в целом ряде новообразований, включая рак в области ЛОР, и характеризуется в одноразовых ситуациях значительными и долгосрочными терапевтическими реакциями.

Иммунная система играет фундаментальную роль в предотвращении развития рака путем выявления и устранения опухолевых клеток.Рак головы и шеи представляет собой оптимальную цель для иммунотерапии в условиях, когда иммуносупрессия играет основную роль в возникновении и прогрессировании опухоли. Ингибиторы контрольных сайтов, которые имеют мишень для целевого клеточного белка-мишени (PD-L1), были введены в качестве новых терапевтических альтернатив с замечательной эффективностью при определенных видах рака с этим местоположением. Однако результаты моноиммунотерапии относительно ограничены, так как логическое заключение оправдывает возможную связь между иммунотерапевтическими агентами с целью повышения эффективности и устойчивости терапевтического ответа.

В июле 2016 года Федеральное агентство по лекарственным средствам одобрило использование моноклонального антитела против PD-L1, ниволумаба, для лечения метастатического рака головы и шеи или невосприимчивого к химиотерапии на основе платины, которая также является в настоящее время терапевтическим стандартом. Недавно другой ингибитор PD-1, названный пембролизумабом, также был одобрен FDA для лечения метастатического или рефрактерного рака ЛОР-органов для терапии с использованием платины. Сами по себе показатели ответа на иммунотерапию находятся где-то между 14 и 32% в строке 2, но со значительными и устойчивыми ответами - ситуация, которая иначе не относится к химиотерапии второй линии. Однако только небольшая часть пациентов имеет такой терапевтический ответ, большинство из которых либо вообще не отвечают, либо имеют благоприятный начальный, но кратковременный ответ, за которым вскоре следует прогрессирование заболевания.

В этих условиях одной из основных проблем остается разработка альтернативных терапевтических стратегий, которые усиливают превосходный терапевтический ответ для группы пациентов, отвечающих на лечение. Лучшее понимание механизмов, участвующих в ответе на иммунную терапию, несомненно, позволит клиницистам выявлять пациентов с высокой чувствительностью и, с другой стороны, терапевтическими альтернативами или терапевтическими ассоциациями для увеличения успеха этих методов лечения.

В ближайшем будущем исследования будут сосредоточены на разработке конкретных, заслуживающих доверия биомаркеров, которые позволят идентифицировать пациентов, которые, как ожидается, получат лучший терапевтический ответ, и маркеры, чтобы идентифицировать наиболее эффективную комбинацию иммунотерапевтических агентов. (например, комбинации контрольных коингибирующих факторов, комбинации костимуляторных факторов, целевая терапия, онколитические вирусы, вакцины и т. д.).