Імунотерапія - обіцянки і перспективи при ЛОР-захворюваннях

Рак голови та шиї займає шосте місце в світі по захворюваності на рак. З історично обмежених факторів ризику куріння, пов'язане з вживанням алкоголю, залишається першим.

Що стосується раку ротоглотки, багато хто з них вважаються хворобами, що передаються статевим шляхом, з-за частої зв'язку з інфекціями вірусом папіломи, особливо з фенотипом 16, який володіє високим онкогенних потенціалом. Рак ротоглотки, пов'язаний з ВПЛ, являє собою окрему клінічну і біологічну структуру, має кращий прогноз, ніж ракові захворювання, викликані ВПЛ, і може виграти від менш агресивного лікування.

Незважаючи на прогрес у мультимодальному лікуванні цих пухлин, виживаність без прогресування на пізніх стадіях не перевищує 40-50%, а виживаність при рецидивах або метастазуванні залишається обмеженою. Низькі показники виживаності, пов'язані з надмірною токсичністю сучасних методів лікування при поширеному раку ЛОР, зумовили необхідність визначення нових терапевтичних варіантів. Серед них імунотерапія набуває все більшу популярність в цілому ряді новоутворень, включаючи рак в галузі ЛОР, і характеризується в одноразових ситуаціях значними і довгостроковими терапевтичними реакціями.

Імунна система відіграє фундаментальну роль у запобіганні розвитку раку шляхом виявлення і усунення пухлинних клітин.Рак голови та шиї являє собою оптимальну мету для імунотерапії в умовах, коли імуносупресія відіграє основну роль у виникненні та прогресуванні пухлини. Інгібітори контрольних сайтів, які мають мішень для цільового клітинного білка-мішені (PD-L1) були введені в якості нових терапевтичних альтернатив з чудовою ефективністю при певних видах раку з цим місцем розташування. Однак результати моноиммунотерапии щодо обмежені, так як логічний висновок виправдовує можливий зв'язок між иммунотерапевтическими агентами з метою підвищення ефективності і стійкості терапевтичної відповіді.

В липні 2016 року Федеральне агентство з лікарських засобів схвалило використання моноклонального антитіла проти PD-L1, ниволумаба, для лікування метастатичного раку голови та шиї або несприйнятливою до хіміотерапії на основі платини, яка також є в даний час терапевтичним стандартом. Нещодавно інший інгібітор PD-1, названий пембролизумабом, також був схвалений FDA для лікування метастатичного або рефрактерного раку ЛОР-органів терапії з використанням платини. Самі по собі показники відповіді на імунотерапію знаходяться десь між 14 і 32% у рядку 2, але зі значними і стійкими відповідями - ситуація, яка інакше не відноситься до хіміотерапії другої лінії. Однак лише невелика частина пацієнтів має такий терапевтичний відповідь, більшість з яких або взагалі не відповідають, або мають початковий сприятливий, але короткочасний відповідь, за яких незабаром слід прогресування захворювання.

В цих умовах однією з основних проблем залишається розробка альтернативних терапевтичних стратегій, які посилюють чудовий терапевтичний відповідь для групи пацієнтів, які відповідають на лікування. Краще розуміння механізмів, що беруть участь у відповіді на імунну терапію, безсумнівно, дозволить клініцистам виявляти пацієнтів з високою чутливістю і, з іншого боку, терапевтичними альтернативами або терапевтичними асоціаціями для збільшення успіху цих методів лікування.

У найближчому майбутньому дослідження будуть зосереджені на розробці конкретних, що заслуговують довіри біомаркерів, які дозволять ідентифікувати пацієнтів, які, як очікується, отримають кращий терапевтичний відповідь, і маркери, щоб ідентифікувати найбільш ефективну комбінацію иммунотерапевтических агентів. (наприклад, комбінації контрольних коингибирующих факторів, комбінації костимуляторных факторів, цільова терапія, онколитические віруси, вакцини тощо).