Последовательная терапия при метастатическом раке почки

Рак почки находится на 6-м месте по заболеваемости у мужчин и на 10-м у женщин. Заболевание редко наблюдается в возрасте до 45 лет, при этом средний возраст на момент постановки диагноза составляет около 60 лет. С 2000 года уровень смертности от этого рака снижается относительно скромно и значительно более значительно в последние годы, возможно, также из-за новых терапевтических приобретений, одобренных для этого места онкологического заболевания.

С точки зрения выживания в 5 лет, глобальный показатель составляет около 75%. Выживание существенно зависит от ряда факторов, включая тип опухоли, тип клетки и особенно стадию заболевания на момент постановки диагноза. Более половины случаев рака почек диагностируется на локализованной стадии. В этих условиях выживаемость в 5 лет составляет более 90%. Местное запущенное заболевание связано с 5-летней выживаемостью около 60%, в то время как выживаемость при метастазировании не превышает 10%.По этим причинам было предпринято несколько согласованных усилий, направленных на выявление новых терапевтических целей, которые отражаются в значительном увеличении выживаемости при заболевании, где до 10 лет назад были только варианты химиотерапии с частотой ответов. скромный.

В настоящее время метастатический рак почки имеет множество терапевтических возможностей, поэтому выбор конкретного лечения в настоящее время является реальной проблемой для онколога. Это также тот случай, когда еще не определены биомаркеры, которые приводят к тому или иному лечению. Учитывая и без того значительное количество терапевтических средств, оптимальный выбор линий лечения в случае неудачи первой терапевтической линии остается одинаково трудным.

Что касается первой линии лечения, варианты относительно ограничены. Первой молекулой, которая была успешно использована за последние два десятилетия, является интерлейкин 2. Из-за его значительной токсичности интерлейкин остается ограниченным вариантом для хорошо отобранной популяции пациентов, как правило, молодых пациентов с очень хорошим состоянием производительности. Интерлейкин остается единственной молекулой, связанной, в некоторых случаях, с длительной терапевтической реакцией в течение многих лет или даже десятилетий. К сожалению, только 10-15% пациентов имеют право на это лечение.

Последние десять лет означали значительные приобретения ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), и в настоящее время терапевтическим стандартом являются две тирозинкиназы сунитиниба и пазопаниба.

К сожалению, при эволюции пациента в терапии ингибитором щитовидной железы терапевтическая резистентность возникает в какой-то момент. В этих условиях необходимо перейти на следующие терапевтические линии в рамках так называемой спасательной терапии. В этом контексте за последние 1,5 года было одобрено 2 новых молекулы, включая Everolimus, мишень рапамицина (MTOR) для млекопитающих и Axitinib, ингибитор тирозина киназы типа VEGF. В строке 2 также было недавно одобрено медикаментозным агентством США Cabozantinib ингибитор VEGF, который имеет в качестве своей дополнительной мишени гены AXL и c-MET и обеспечивает превосходную эффективность по сравнению с предыдущими ингибиторами тирозинкиназы, перехватывая лошадей дополнительная терапевтическая устойчивость к этому классу веществ.

Третий терапевтический вариант представлен ингибитором тирозинкиназы, названным Lenvatinib, который используется в сочетании с ингибитором mTor (Everolimus).

Последнее приобретение в области лечения метастатического рака почки представлено иммунотерапией как представитель Nivolumab, что означает совершенно иной подход к заболеванию путем разблокировки иммунной системы и вовлечения Т-клеток в противоопухолевую активность.

Таким образом, существует несколько терапевтических вариантов для пациента с диагнозом метастатического рака почки и, конечно, больше дилемм для терапевта, учитывая, что лечение первой линии не дает результатов либо по причине эффективности, либо из-за переносимости терапии. И поскольку лекарство на данный момент - это открытые ворота для того, что оно означает как концепция персонализированной медицины, для того, чтобы действительно персонализировать лечение, необходимо иметь полную характеристику опухоли с генетической точки зрения. Это означает острую необходимость определения проверенных биомаркеров, которые переводят на терапевтический вариант с наивысшей эффективностью и переносимостью. Согласно последним оценкам, вероятность выявления таких маркеров становится все более и более похожей на увеличение общего оптимизма, связанного с индивидуальным терапевтическим подходом, в зависимости от генетических характеристик опухоли, чувствительности к терапевтической линии или терапевтических ассоциаций, идентификации. способы повышения терапевтической эффективности, оптимальное управление присущими им побочными эффектами, а также уникальная ситуация каждого пациента с точки зрения сопутствующих заболеваний, предпочтений.