Генетическая сигнатура рака простаты

Рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака у мужчин. По оценкам, в течение жизни у 1 из 6 мужчин развивается рак предстательной железы. По уровню смертности рак предстательной железы занимает третье место после рака легких и колоректального рака. Пятилетняя выживаемость для локализованного рака составляет почти 100%, а для метастатического рака - около 25%.

Поскольку рак предстательной железы считается основной проблемой общественного здравоохранения с точки зрения заболеваемости и выживаемости, особенно на поздних стадиях, необходимы согласованные усилия как для скрининга на выявление заболевания в инфраклинических ситуациях у бессимптомных пациентов, так и для надлежащего лечения пациента. выбран в оптимальное время.

Однако для оптимального лечения необходима более точная характеристика опухоли. Характеристика опухоли означает анатомопатологическую информацию, полученную с помощью множественной биопсии простаты наряду с высокоэффективными визуальными исследованиями (КТ, МРТ, PETCT, ColinePETCT, сцинтиграфия кости).

Роль жидкой биопсии в диагностике рака предстательной железы

До недавнего времени информация об опухоли простаты была получена исключительно посредством ее биопсии, она все чаще используется для характеристики опухолевой ДНК с помощью простого анализа крови, также называемого жидкой биопсией.Преимущества этой биопсии дают ее простота и легкость сбора, отсутствие побочных эффектов, отсутствие инвазивности и, что не менее важно, ее низкая стоимость по сравнению с твердой биопсией. Кроме того, еще одно преимущество заключается в возможности повторения этой биопсии всякий раз, когда это необходимо.

Жидкая биопсия является чрезвычайно полезной процедурой для пациентов с запущенным раком предстательной железы, чтобы определить, могут ли они извлечь выгоду из новых лекарств, таких как ингибиторы PARP (PolyADPribozepolymerase), лекарств, которые блокируют способность к восстановлению клеток, ведя неизбежно к клеточной смерти.

С другой стороны, анализ ДНК крови у людей, уже находящихся на специфической терапии, может проверить, является ли лечение функциональным или нет, и если терапия не работает, чтобы использовать другую терапию, намного быстрее, чем анализ изображений или динамика PSA.

И последнее, но не менее важное: жидкая биопсия может дать раннюю информацию о предрасположенности к появлению резистентности к применяемому лечению.

В этих обстоятельствах простой, повторяющийся анализ может быть выполнен в любое время и чрезвычайно важен как для начала и поддержания лечения, так и для изменения его в соответствии с хорошо установленными критериями. Это открывает путь для персонализированной терапии и рака простаты.

Недавние исследования показали особую чувствительность некоторых видов рака предстательной железы к лечению ингибиторами PARP, уже известному лечению при чувствительном к платине раке яичников, а также при тройном негативном раке молочной железы, экспрессирующем ген BRCA. Некоторые пациенты имеют устойчивый уровень ответа в течение многих лет, так как у других пациентов наблюдается умеренный ответ, а у других развивается кратковременная резистентность, что означает, что опухолевые клетки восстанавливают свою способность восстанавливать повреждения, вызванные ингибиторами PARP, и повторно инициировать клеточный цикл. Реакция на эти молекулы драматична и достигает примерно 50% в течение максимум 8 недель у чувствительных пациентов.

Становится все более очевидным, что идея одинакового лечения всех пациентов с раком предстательной железы, соответствующих клиническому состоянию и состоянию работоспособности, является абсолютно контрпродуктивной. Генетическая подпись каждого пациента должна стать отправной точкой для действительно персонализированной терапии. Это будет означать настоящую революцию и переход от терапевтических протоколов к целевым методам лечения, основанным на реальных характеристиках каждого онкологического состояния.