Жидкостная биопсия, реальность, часто встречающаяся в онкологии

Единодушно принято, что диагноз достоверности в онкологии является анатомопатологическим . В широком смысле это означает образец опухолевой ткани, собранный либо во время операции, либо с помощью предварительной процедуры биопсии путем взятия фрагмента опухоли.

Анатомопатологические исследования подтверждают диагноз рака, а дополнительные иммуногистохимические исследования, как правило, дают дополнительную информацию о характеристиках опухоли, как прогностических, так и прогностических. Кроме того, успехи в молекулярной биологии позволили в это время, после робкого начала, быть доступными и войти в рутину исследований, чтобы идентифицировать определенные генетические мутации , которые, в свою очередь, могут установить определенную терапевтическую позицию в зависимости от мутации. раскрыто, открывая путь для персонализированной терапии рака .

Однако не часто удаление опухолевой ткани затруднительно и требует инвазивных процедур, некоторых крайне неприятных, часто повторяющихся (например, бронхоскопия или трансдуоденальная биопсия поджелудочной железы и т. Д.), И общее состояние пациентов не позволяет всегда выполняйте такие процедуры.

Также известно, что рак может изменить свою биологию после определенного лечения онкологии. Известным примером является HER2-негативный рак молочной железы, который, в свою очередь, может стать HER2-позитивным благодаря опухолевой экспрессии гена рецептора человеческого эпидермального фактора роста (HER) и который при метастатическом заболевании имеет шанс на лечение моноклональным антителом этого типа Трастузумаб, который действует против этого гена, в противном случае отсутствует в исходной опухоли.

Также возможна обратная ситуация, когда положительная опухоль HER2, наряду с метастазированием, может стать отрицательной по HER2. Из этих наблюдений логично извлечь рекомендацию о том, что при метастазировании или рецидиве заболевания реабсорбция опухоли является обязательной.

И последнее, но не менее важное: со вступлением в терапевтический арсенал целевых методов лечения (анти-VEGF, EGFR, ALK, MET, ROS и т. Д.) Или противоопухолевой иммунотерапии, реабсорбция и молекулярная характеристика опухоли после такого лечения становятся необходимостью.

В этих условиях, с которыми мы обычно сталкиваемся в современной практике, когда пациент отказывается выполнять новую биопсию , было введено изменение парадигмы в отношении простоты диагностики и контроля реакции на лечение. По этой причине в данный момент исследования становятся все более актуальными для выявления биопсии или мониторинга терапевтического ответа, гораздо проще, проще для выполнения, без дополнительной травмы для пациента, и вызывая его или более соответствует. Кроме того, эти процедуры должны быть подтверждены, одобрены и общеприняты международным научным сообществом.

С этой точки зрения были разработаны методы жидкой биопсии , которые в основном означают образец периферической крови, который идентифицирует циркулирующие опухолевые клетки или фрагменты ДНК из опухолевых клеток. Жидкая биопсия - это ранняя диагностика рака.

Такая биопсия может также использоваться при разработке плана лечения, при оценке ответа на лечение и при раннем выявлении рецидива. И последнее, но не менее важное: повторяющиеся биопсии помогают врачу понять, какие молекулярные изменения происходят в опухоли - во время и после лечения.

Исследование, опубликованное в Конгрессе Американского общества медицинской онкологии в 2016 году, сравнивало интенсивность геномных изменений, выявленных на образцах крови, с образцами опухолевой ткани. Из более чем 400 пациентов, большинство из них с колоректальным раком или раком легких, большинство из них идентифицировали мутации одного и того же типа как в образцах циркулирующей крови, так и в тканях.

Точность биопсии превысила 80% и может достигать более 98%, если расстояние сбора ткани и забора крови составляет не более 6 месяцев. Кроме того, образцы жидкой биопсии идентифицировали генетические мутации, связанные с терапевтической резистентностью, но не идентифицированные в исходной опухолевой ткани. Они включали обе известные стандартные мутации ALK, RAS или EGFR, связанные с терапевтической резистентностью в некоторых из обычных целевых методов лечения.

Результаты этого исследования открыли новый взгляд на жидкую биопсию как альтернативу, если классическая биопсия ткани не является практичной, доступной или выполнимой.

Практически эта область взорвалась, представляя область наибольшего интереса как с точки зрения исследований, так и с коммерческой точки зрения.

Несколько лет назад Федеральное агентство по лекарственным средствам уже одобрило внедрение первого биопсийного теста в онкологии. Этот тест выявляет мутации гена EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, подходящих для лечения эрлотинибом. Этот тест дополняет тестирование мутаций EGFR (рецептора эндотелиального фактора роста ) в образце опухолевой ткани и, вероятно, вскоре заменит биопсию ткани.

Как биопсия жидкости, так и ткани предоставляют дополнительную генетическую информацию, которая способствует комплексной характеристике молекулярного профиля опухоли. Разница заключается в простоте сбора и доступности в любое время, поэтому жидкую биопсию следует использовать, когда образец опухолевой ткани недоступен. Достоверность этих тестов по сравнению с биопсией ткани все еще обсуждается, поэтому результаты клинических испытаний все еще находятся в процессе.

У пациентов с прогрессирующим заболеванием биопсия жидкости может быть инструментом для мониторинга пациентов и изменения лечения в случае рецидива или прогрессирования заболевания.

Недавние исследования показывают, что жидкие биопсии могут быть важным средством определения специфической терапии у пациентов с ранним заболеванием, а также простым способом мониторинга прогрессирования предраковых поражений в злокачественных поражениях.

Остаётся так, что ближайшее время подтверждает неисчерпаемость жидких биопсий и их использование в качестве рутинных исследований, как для диагностических целей, так и для мониторинга реакции на лечение.

Пища для размышления

Жидкостная биопсия является революционной техникой, которая может открыть некоторые неожиданные перспективы. Он состоит из обнаружения и выделения циркулирующих опухолевых клеток, циркулирующей ДНК опухоли, являющейся источником геномной информации для онкологических больных.

Первоначально коррелированные с прогнозом, данные, предоставленные биопсией, в настоящее время изучаются ^* учеными для диагностики рака и - что наиболее важно - для прогнозирования ответа или устойчивости к лечению, назначаемому пациентам.

В настоящее время жидкая биопсия не является обычным тестом в современной медицинской практике, но ее потенциальные области применения быстро развиваются: от профилирования генов до диагностики рака до мониторинга пациентов и от оценки ответа или устойчивости к системное лечение, пока не было обнаружено много других признаков заболевания.