О раке Генетика: наследственный рак?

Этиология рака является многофакторной в результате взаимодействия нескольких факторов: генетических, экологических, образа жизни или медицинских.

С достижениями в области генетики этого заболевания были сделаны важные шаги в понимании биологии рака. Следовательно, были выявлены категории людей с высоким риском развития рака на протяжении всей жизни, которые пришли к лучшему пониманию рака, который привел к началу терапии в соответствии с молекулярным маркером опухоли , который открыл путь противораковая терапия, гораздо более целенаправленная, более эффективная и с ограниченной токсичностью.

Что касается выявления пациентов с высоким риском развития рака, источником информации является анализ ДНК, семейный анамнез заболевания, история болезни и, что не менее важно, клиническое обследование. Что касается анализа образцов ДНК, они могут храниться и анализироваться в любое время в жизни человека, от зачатия до смерти.

Что касается семейного анамнеза, то более детальный генетический анамнез чрезвычайно важен для выявления риска развития рака.При раке, как и при других заболеваниях, анализ генетики ДНК может идентифицировать патогенный вариант как причину наследственного риска и, таким образом, идентифицировать членов семьи, унаследовавших этот вариант.

Рак является генетическим заболеванием в том смысле, что он является следствием воздействия на гены, которые контролируют клеточные функции и, в частности, их рост и деление. Генетические мутации, которые увеличивают риск развития рака, могут быть унаследованы от родителей , если они присутствуют в половых клетках. Эти мутации известны как мутации зародышевой линии и обнаруживаются практически во всех клетках-потомках.

Но рак также может быть следствием генных мутаций, приобретенных в течение жизни в результате последовательных ошибок в делении клеток. Типичными примерами являются: загрязнение окружающей среды, активное и пассивное курение, облучение или ультрафиолетовое излучение - все это в совокупности вызывает изменения нашей ДНК.

Генетические изменения, которые происходят после зачатия, известны в литературе как соматические или приобретенные изменения . Они могут быть усилены в любое время в существовании человека. Что касается количества клеток, несущих эти соматические мутации, оно варьируется и зависит от возникновения этих мутаций в течение всей жизни человека.

Как правило, раковые клетки обладают гораздо большим количеством генетических мутаций по сравнению с нормальными клетками. В частности, каждый рак представляет собой уникальное созвездие генетических изменений, и они являются скорее следствием рака, чем причиной его возникновения. По мере развития рака происходит все больше и больше генетических мутаций. Также внутри одной и той же опухоли раковые клетки могут иметь разные генетические мутации.

С точки зрения наследственных генетических мутаций, они участвуют в возникновении 5-10% всех видов рака. В настоящее время описано более 50 неопластических наследственных синдромов, связанных с мутациями специфических генов.

Генетические тесты могут сказать нам, есть ли у одной из этих мутаций человек в семье с признаками такого наследственного генетического синдрома. Кроме того, генетические тесты могут также идентифицировать, какие непатентованные члены семьи имеют тот же тип мутации, что и носитель мутации, связанной с раком.

Единодушное мнение экспертов заключается в том, что генетическое тестирование следует рассматривать всякий раз, когда у человека есть семейная или личная история, которая предполагает наследственный семейный опухолевый синдром.

Кроме того, при отсутствии наследственных генетических мутаций существуют некоторые виды рака, которые чаще встречаются в определенных семьях. Вероятно, это связано с тем же образом жизни, тем же типом питания, такими же привычками, как курение, употребление алкоголя и т. Д. Однако есть некоторые подсказки, которые приводят к идее синдрома наследственного рака, и это тип рака, связанные с ним состояния, возраст, в котором развивается рак, и т. Д. Несмотря на то, что семья лежит в основе потенциально предрасполагающей мутации рака, не все наследуют эту мутацию и должны будут заболеть раком.

Некоторые примеры генов, вовлеченных в наследственный рак:

- TP53, который производит белок, который подавляет рост опухоли. Мутации зародышевой линии этого гена ответственны за возникновение синдрома Ли Фраумени, редкого наследственного объекта, связанного с высоким риском развития рака.

- BRCA1 и BRCA2 связаны с наследственным синдромом рака молочной железы и яичников. Кроме того, с этим синдромом связан ряд других видов рака, таких как рак поджелудочной железы, рак простаты или рак молочной железы у мужчин.

- PTEN, связанный с синтезом белка-супрессора. Мутации этого гена связаны с синдромом Коудена, наследственным заболеванием, связанным с повышенным риском развития рака молочной железы, щитовидной железы, матки и так далее.

Секвенирование ДНК

До недавнего времени большинство генетических тестов на рак были сосредоточены на тестировании наследственных индивидуальных мутаций. Но поскольку технологии секвенирования ДНК становятся все более эффективными и дешевыми, они становятся все более и более доступными. Таким образом, определение последовательности всей геномной ДНК для характеристики отдельной опухоли становится все более и более возможным.

Секвенирование ДНК может идентифицировать несколько генетических мутаций одновременно. На данный момент существует несколько запатентованных мультигенных тестовых пар, которые одновременно идентифицируют как унаследованные, так и соматические мутации. Эти панели могут включать разные гены и могут быть скорректированы для каждой опухоли в отдельности.

К сожалению, в настоящее время доступные генетические тесты ограничены известными генами, что делает интерпретацию результатов весьма ограниченной по сравнению с анализом всего генома опухоли. Мультигенные тесты становятся все более доступными в рутинном тестировании синдромов наследственного рака.

Секвенирование гена опухоли может идентифицировать соматические мутации, которые ответственны за развитие определенных типов рака. Они также полезны при выборе наиболее эффективной терапии для определенного типа опухоли . И последнее, но не менее важное: секвенирование опухоли может идентифицировать мутации зародышевой линии, которые могут идентифицировать синдром наследственного рака, о котором члены семьи не знали до испытания.

На этом этапе замечательные успехи, достигнутые в секвенировании генов опухолей, как и в характеристике всей человеческой ДНК, открыли новую эру в профилактике многих видов рака, ранней диагностике и, следовательно, в вероятности излечения многих видов рака, и, наконец, что не менее важно. в персонализированной терапии, адресованной каждой мутации или ассоциации мутаций гена.То, что 15-20 лет назад казалось немыслимым, теперь стало реальностью.

Генетическое тестирование имеет некоторые преимущества

Получают ли человек положительный или отрицательный результат такого генетического теста, особенно если мы говорим о генетическом наследственном синдроме, который увеличивает риск развития рака, ученые говорят, что есть некоторые преимущества, которые стоит рассмотреть :

* Отрицательный тест может дать человеку спокойствие, которое он ищет, обнаружить, что патогенный вариант не был унаследован от родителей.

* Положительный результат теста дает человеку возможность понять и, в некоторых случаях, управлять своими рисками развития рака.

* Для пациентов, у которых уже диагностирован рак , результаты генетического теста последнего поколения могут помочь им принять решение об их лечении и понять риск развития других видов рака.