Персонализация терапевтического решения при колоректальном раке

Рак ободочной и прямой кишки является четвертым наиболее часто диагностируемым раком и вторым в иерархии смертности.Примерно 1 из 5 пациентов испытывают метастатическое заболевание на момент постановки диагноза. Если 10-20 лет назад считалось, что пожилой возраст является фактором риска развития этих видов рака, то в последние годы все чаще и чаще мы обнаруживаем этот рак в более молодом возрасте.

Основные успехи в лечении колоректального канала, особенно метастатического рака, увеличили общую выживаемость с медианы от 12 месяцев до более чем 30 месяцев, и это связано с разработкой и внедрением целевой терапии и, с другой стороны, с молекулярным тестированием , То, что два десятилетия назад стало научной фантастикой, теперь стало реальностью.

Исторически говоря, прогностическими и прогностическими маркерами при колоректальном раке уже давно являются клиники и анатомопатологии. Они были представлены наличием или отсутствием вредного повреждения ганглия, а также наличием или отсутствием метастазов. Напротив, тот, который мы пересекаем, отмечен молекулярным профилем опухоли путем выявления новых онкологических маркеров, которые позволяют назначать эксклюзивную или комбинированную терапию. с цитотоксической терапией.Благодаря более детальной характеристике опухоли мы можем применять все более и более используемый принцип: адекватная терапия, назначаемая соответствующему пациенту. Другими словами, генетическая характеристика максимально детализирована и выбор оптимальной терапии зависит от выявленных генетических мутаций.

Это стало почти обычным делом в повседневной практике определения мутаций в семействе генов RAS. Таким образом, колоректальный рак был разделен на две большие группы, и эта ситуация разделила потенциально подходящих пациентов для целенаправленной терапии РАС, такой как цетуксимаб или панитумумаб. Введение этих молекул исключительно пациентам без мутаций N-RAS было важным шагом вперед в улучшении общей выживаемости этих пациентов.

Выявление нестабильности микросателлитов (MSI) является еще одним тестом, который должен выполняться практически у всех пациентов с колоректальным раком, независимо от стадии заболевания на момент постановки диагноза. А в Румынии этот тест начинает регулярно сопровождать гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухоли. Микросателлиты представляют собой короткие и повторяющиеся нуклеотидные последовательности, распределенные по цепочке ДНК, а белки MMR являются ферментами репарации ДНК, которые корректируют вставки или делеции фрагментов ДНК. Примерно 20% случаев колоректального рака - это микросателлитная нестабильность, которая сопровождает генетическую гипермутацию. Дисфункции MMR являются следствием мутаций зародышевой линии в одном из четырех основных генов MMR: MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Мутации зародышевой линии MMR обнаруживаются у 15-20% пациентов с колоректальным раком. Микросателлитная нестабильность является, с одной стороны, прогностическим фактором, а с другой стороны, предиктором чувствительности к химиотерапии на основе 5-фторурацила, определяющей терапевтические показания при ранних стадиях рака. Кроме того, для определения нестабильности микросателлитов можно рекомендовать иммунотерапию при метастатическом колоректальном раке.

Другим важным прогностическим фактором в процессе одобрения является Immunoscore. Это система для оценки степени иммунной инфильтрации на уровне опухоли. В принципе, эта процедура количественно определяет популяции цитотоксических Т-лимфоцитов на уровне ядра опухоли и ее периферии. Чем выше уровень инфильтрации, тем выше восприимчивость ответа на иммунотерапию.

Мутации генов RAS уже рутинны в характеристике колоректальной опухоли. Семейство генов RAS включает протоонкогены KRAS, NRAS и HRAS. Мутации этих молекул являются стимуляторами как для деления клеток, так и для метастазирования. Частота мутаций колеблется между 42% для KRAS, 7% для NRAS и 9% для BRAF. Пациенты с мутациями RAS или RAF имеют прогнозируемый прогноз по сравнению с пациентами без этих мутаций, но только для метастатической стадии заболевания.

Сверхэкспрессия белка Her2 , обнаруживаемая примерно в 20% случаев рака молочной железы, составляет примерно 5% случаев колоректального рака. И поскольку более 25% рака толстой кишки, резистентного к EGFR (фактору рецептора эндотелиального роста), имеет повышенную экспрессию белка Her2, возможное определение может играть как прогностическую, так и прогностическую роль благодаря наблюдению, что повышенная экспрессия Her 2 при раках дикого типа гена RAS сопровождается негативным прогнозом. Ряд других потенциальных маркеров, таких как DPD, UTGA1 или TS, остаются утвержденными и ранжируются в прогностической и / или прогностической категории.

В настоящее время, с улучшением молекулярных технологий, можно идентифицировать различные генетические изменения, которые очень скоро могут привести к классификации по различным молекулярным подтипам, с эволюционным паттерном и неявно похожим прогнозом. На данный момент, данные все еще довольно разнородны, чтобы их можно было согласованно обрабатывать, но в ближайшем будущем появятся разъяснения в этом направлении, и персонализированная медицина с методами лечения, соответствующими генетическим и молекулярным признакам опухоли, остается желаемой.