Жидкостная биопсия - инструмент персонализации лечения при колоректальном раке

Рак ободочной и прямой кишки - важная проблема общественного здравоохранения, представляющая вторую ведущую причину смерти от рака во всем мире.

Хотя прогноз пациентов с колоректальным раком значительно улучшился за последние десятилетия, почти половина пациентов с локализованным заболеванием рецидивируют после первоначального лечения. Медиана выживаемости у пациентов с метастатическим раком толстой кишки составляет около 30 месяцев.

За последние 20 лет выявление геномных изменений в солидных опухолях привело к лучшему пониманию молекулярных основ рака.Обнаружение генетических изменений является предпосылкой персонализированной терапии . Распознавание прогностических и прогностических биомаркеров является решающим шагом в выявлении пациентов с повышенным риском рецидива, а также в определении оптимальных терапевтических стратегий для адъювантных целей и после. При метастатическом заболевании выявление вторичной геномной аберрации, клональной пролиферации после адъювантной терапии или гетерогенности опухоли является предпосылкой целевой терапии .

Внутриопухолевая и внутриопухолевая гетерогенность - это реальность. Хотя биопсия ткани остается поворотным пунктом диагностики рака и соматических мутаций, которые рекомендуют определенный тип лечения, весьма маловероятно, что она не полностью отражает реальный молекулярный профиль опухоли с точки зрения внутриопухолевой и интерлейкенической гетерогенности. Совершенно очевидно, что генотипирование опухолевой ткани не может быть достигнуто с помощью одной биопсии. Другими словами, одна биопсия не может быть определяющей для всего опухолевого генома.

С тех пор, как 50 лет назад было описано наличие клеточных фрагментов в циркулирующей крови, несколько исследований были сосредоточены на внедрении процедур для идентификации циркулирующей опухолевой ДНК в терапевтическом решении.Циркулирующая опухолевая ДНК может быть идентифицирована в плазме или сыворотке пациентов с различными видами рака, и это простая процедура для характеристики молекулярной опухоли. Жидкостная биопсия , с другой стороны, является простой и неинвазивной процедурой, которая предоставляет информацию о наличии опухоли в организме, даже если опухоль не идентифицируется с помощью классических диагностических процедур.

Эффективность антител против EGFR при лечении метастатического колоректального рака зависит от наличия изменений в сигнальных генах пути EGFR. Недавние исследования показали соответствие между мутационным статусом генов RAS в опухолевой ткани и циркулирующей крови, который может достигать около 80%. В этих условиях, поскольку молекулярный профиль опухоли может постоянно изменяться во время лечения онкологическими заболеваниями , гораздо проще использовать анализы крови, чем повторно поглощать опухоль для выявления последующих мутаций, которые могут указывать на последующую терапию.

Оставляя некоторые крайне ограниченные соблюдение пациентов в реабилитации, эта процедура может сопровождаться врожденными осложнениями. В этих условиях жидкая биопсия является более чем приемлемой альтернативой как для пациента, так и для врача , как из-за возможностей метода, так и из-за возможности повторения в любое время и из-за повышенной чувствительности.

Кроме того, способность циркулирующей клеточной ДНК отражать гетерогенность опухоли превосходила биопсию ткани. Все эти данные отражают прогрессирование клональной опухоли на протяжении терапии и клиническое прогрессирование, что может объяснить эффективность повторного поглощения EGFR ( рецептор эндотелиального фактора роста ).

Потенциальная роль жидкой биопсии при колоректальном раке не должна ограничиваться только метастазированием. Имеются данные о потенциальной роли циркулирующей ДНК на начальных стадиях. Некоторые клинические испытания продемонстрировали связь между соматическими мутациями в циркулирующей ДНК и идентификацией остаточного минимального заболевания или пациентов с повышенным риском рецидива . Обнаружение циркулирующей ДНК после лечебной операции для второй стадии заболевания может быть прогностическим фактором раннего послеоперационного рецидива.

Несмотря на энтузиазм по поводу биопсии жидкости, достоверность теста остается под вопросом. В этих условиях стандартизация сбора, условий сбора, хранения доказательств, выделения циркулирующей ДНК требуется как можно быстрее.

Хотя все звучит многообещающе, еще слишком рано принимать решения о лечении только с точки зрения циркулирующей ДНК. По крайней мере, в настоящее время жидкие биопсии не позволяют нам идентифицировать остаточное минимальное заболевание, идентифицировать пациентов, которые отвечают на цитотоксическую терапию в целом, и, кроме того, отслеживать прогрессирование опухоли на протяжении всего лечения. Но будущее очень близко.

Жидкая биопсия имеет много преимуществ

Жидкие биопсии, в отличие от биопсий на солидной опухолевой ткани, могут обеспечить лучшую альтернативу для многих пациентов для мониторинга рака с течением времени. Они являются менее дорогостоящими и менее инвазивными и поэтому их легче повторить, чем биопсии солидной опухолевой ткани.

Кроме того, генетический материал, который поступает из всех областей, где присутствует заболевание, высвобождается в кровоток, поэтому образец крови пациента может предоставить изображение в реальном времени, репрезентативное изображение эволюции рака в организме человека.

Кроме того, информация, полученная из жидких биопсий, помогает медицинским специалистам выбрать лучшую терапию для пациента в какой-то момент во время метастатического заболевания. Мониторинг, основанный на образце крови пациента, может указывать на необходимость прохождения пациентом другого типа лечения до появления опухолевых изменений в исследованиях визуализации.