Новые терапевтические возможности при распространенном раке поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смертности от рака во всем мире, причем заболеваемость за последнее десятилетие постоянно увеличивается. Подавляющее большинство случаев рака поджелудочной железы - это экзокринные аденокарциномы (более 95%).

1-летняя общая выживаемость для всех видов рака поджелудочной железы близка к 30%, в то время как 5-летняя выживаемость для всех стадий не превышает 7%. Определяющим элементом в расчете выживаемости является стадия заболевания. Если новообразование поджелудочной железы обнаружено на ранней стадии, когда возможна операция по удалению опухоли, выживаемость через 5 лет составляет приблизительно 27%. Поражение соседних органов или регионарных лимфатических сосудов снижает выживаемость до 11%, а при метастазировании выживаемость через 5 лет составляет всего 2%. Все эти эпидемиологические элементы делают рак поджелудочной железы реальной проблемой общественного здравоохранения и являются причиной согласованных усилий международного сообщества как для раннего выявления, так и для вариантов лечения с повышенной эффективностью и ограниченной токсичностью.

К сожалению, в настоящее время менее 10% пациентов находятся на потенциально резектабельной стадии. Также более 50% диагностируется на метастатической стадии.

Диагностика и лечение

Диагноз достоверности - анатомопатологический, полученный биопсией, экоэндоскопической или управляемой КТ. Определение степени заболевания проводится с помощью высокоэффективных визуальных исследований, таких как компьютерная томография, ядерно-магнитный резонанс или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ). Опухолевый маркер, обычно используемый на практике, CA19-9, может быть полезен как для диагностики, оценки повторной резектабельности, так и для количественной оценки ответа на лечение.

При адъювантном раке поджелудочной железы почти всегда рекомендуется адъювантная химиотерапия из-за значительного улучшения показателей выживаемости пациентов. Химиотерапия, называемая адъювантом, направлена ​​на уничтожение оставшихся циркулирующих опухолевых клеток после лечебной операции. Основными цитостатиками, используемыми для адъювантных целей, являются гемцитабин и фторурацил, химиотерапевтические агенты с аналогичной эффективностью. Уровень сыворотки маркера CA19-9 может играть прогностическую роль в оценке ответа на лечение.

Что касается местнораспространенного рака поджелудочной железы, где хирургическое вмешательство невозможно, базовое лечение остается системным в форме химиотерапии или целевой терапии. Это может быть связано, пунктуальные и четко определенных ситуациях, хотя ассоциация химиорадиотерапия лучевой терапии остается спорным. Мнения экспертов остаются противоречивыми и являются причиной для споров и полемики между снижением скорости локально-регионального развития и свободным диапазоном более высоких заболеваний и отсутствием эффективности, связанной с ними. При выборе оптимальной схемы химиотерапии следует учитывать общее состояние пациента.

Метастатический рак поджелудочной железы составляет почти половину всех случаев рака поджелудочной железы при постановке диагноза. Стандартной терапией остается химиотерапия, в форме полихимиотерапии или монотерапии, в зависимости от состояния пациента. Большинство клинических испытаний показали чистые преимущества с точки зрения выживания, а также контроля симптомов (например, значительное облегчение боли и т. Д.). Ряд «улучшенных» химиотерапевтических средств, таких как наб-паклитаксел или нанолипосомальный иринотекан, относительно недавно появились в терапевтическом арсенале терапии линии 1 или линии 2 при метастатическом раке поджелудочной железы. Эти химиотерапии обладают повышенной эффективностью и сниженной токсичностью по сравнению с материнскими молекулами, паклитакселом и иринотеканом соответственно.

Несмотря на успехи в химиотерапии, скорость реакции на метастазирование остается скромной, что является причиной для дальнейших исследований по выявлению новых терапевтических возможностей.

Иммунотерапия, которая означает мобилизацию иммунной системы пациента для выявления и уничтожения опухолевых клеток, была успешной альтернативой при смертельных раковых заболеваниях, таких как злокачественная меланома и некоторые виды рака легкого, иногда весьма успешных. К сожалению, этот энтузиазм не был обнаружен при раке поджелудочной железы, причем подавляющее большинство этих видов рака устойчиво к иммунотерапии. Возможное объяснение может быть получено из структурного существования некоторых анатомических барьеров, которые делают недостаток клеток, участвующих в защите, а также активных цитотоксических веществ на этом уровне. Т и NK-клетки находятся вдали от опухоли и не способны проникать в опухоль из-за действия определенных супрессивных клеток. В настоящее время клинические исследования ищут решения для проникновения Т-клеток на уровне опухоли, а также для повышения локальной эффективности. Возможным решением было бы использование антител, которые высвобождают иммуностимулирующие белки (цитокины) в опухоли поджелудочной железы.

Ингибиторы контрольного сайта показали скромную активность в этих раках за одним исключением и представляют собой опухоли, которые проявляют микросателлитную нестабильность (MSI), но эти опухоли составляют только менее 1% опухолей поджелудочной железы. Кроме того, стратегия вакцинации оказалась неудачной, независимо от того, был ли это зарождающийся альпинепантоцель-L или что это была адъювантная терапия в сочетании с химиотерапией.

Будущее в отношении лечения метастатического рака поджелудочной железы является многообещающим. И это в условиях, когда каждая опухоль имеет лучшую генетическую характеристику. В этом контексте определение мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2 становится приоритетом. Следовательно, возможная роль ингибиторов PARP (полиадФ рибозеполимеразы), таких как олапарариб или рукапарариб, в качестве поддерживающей монотерапии или в сочетании с химиотерапией на основе фторурацила. Кроме того, лучшее знание иммунных барьеров и поиск решений для лучшего проникновения является ключом к будущим терапевтическим подходам к этому раку.