Будущие приоритеты в лечении рака яичников

Рак яичников остается одним из видов рака, который можно диагностировать на ранней стадии из-за отсутствия признаков и симптомов, характерных для этого заболевания. Во всем мире заболеваемость раком яичников превышает 250 000 случаев, а смертность от этого рака превышает 150 000 случаев.

Какие проблемы вызывают этот тип рака

Хотя рак яичников является относительно редким, по сравнению с другими новообразованиями, он остается важной проблемой общественного здравоохранения, отчасти из-за продвинутой стадии диагностики и, с другой стороны, из-за относительно ограниченных терапевтических ресурсов. По этой причине необходимо определить биомаркеры, которые являются достоверными, подтвержденными, единодушно признанными и которые могут позволить раннюю диагностику.

Рак яичников считается хемочувствительным раком, поэтому реагирует на химиотерапию, особенно на основе солей платины, которая является современным терапевтическим стандартом со значительными терапевтическими реакциями. Большинство случаев рака яичников рецидивируют через переменный интервал, который решает иначе для линии 2 терапии. Существуют ограниченные случаи рефрактерного рака яичников de novo для любого типа химиотерапии, трудно поддающегося лечению и с плохим прогнозом. В этих условиях возникла необходимость определить новые терапевтические возможности, которые улучшают общую выживаемость с более узким спектром побочных реакций.

Существует история более 30 лет клинических испытаний при запущенных или метастатических раках яичников, которые подвергались воздействию различных цитотоксических агентов. Многие из них были отрицательными с умеренным уровнем ответа от 10 до 20%.

Иммунотерапия при раке яичников

Иммунотерапия при раке яичников представляет собой область максимального интереса, которая пошла из ряда доклинических данных, которые идентифицировали различные уровни лимфоцитарной инфильтрации в опухоли яичника. Популяции клеток смешанные, содержащие как иммунодепрессивные, так и иммуностимулирующие клетки. Их манипуляции, либо в смысле активации иммуностимулирующих клеток (например, коровьей оспы и т. Д.), Либо ингибирования иммунодепрессантов (например, ингибиторов контрольного сайта), в настоящее время являющихся наиболее совершенной формой иммунотерапии, представляют научную логику.Тем не менее, клинические испытания пока оказались неутешительными. Вакцинотерапия не оказывает какого-либо влияния на это состояние. Что касается ингибиторов контрольного участка, хотя энтузиазм высок, их частота реакции, измеренная по стандартным критериям визуализации, очень похожа на химиотерапию, с диапазоном от 10 до 15%.

Из этой смеси энтузиазма, надежды и относительно ограниченной объективной химиотерапии и совсем недавно иммунотерапии потребность в надежных биомаркерах, общепринятых и простых в применении, маркеров для выбора пациентов, ожидающих максимальной терапевтической реакции на обе химиотерапии. и иммунотерапия. Возможно, индивидуальный анализ мутаций генов является отправной точкой для этого. Одним из примеров являются мутации гена BRCA и связь между их присутствием и значительным терапевтическим ответом на ингибиторы PARP (полиадФ-рибозная полимераза), такие как олапариб, нирапариб или рукапариб.

Другие направления

Кроме того, идея терапевтических комбинаций, таких как антиангиогенные агенты и иммунотерапия, таких как контроль ингибитора PARP или ингибитор, наряду с ингибитором контрольного сайта, является отправной точкой следующих терапевтических указаний в области яичников. Интересной темой остается оптимальная связь для каждого пациента, параллельная или последовательная терапия, которая является первым вариантом: иммунотерапия или химиотерапия, иммунотерапия или целевая терапия, поддерживающая терапия и т. Д. Остается препятствие для незначительной токсичности этих ассоциаций, например сердечной токсичности или аутоиммунной токсичности. В результате целый ряд вопросов требует срочных ответов и, несомненно, изменит текущие терапевтические стандарты.

Еще одним интересным направлением могут стать прогностические тесты раннего ответа на химиотерапию. В этом направлении несколько предварительных исследований измеряли ДНК опухоли в периферическом кровотоке перед каждым терапевтическим циклом. При раках с высокой чувствительностью наблюдается значительное уменьшение циркулирующей ДНК, количественно определяемое более чем наполовину, и они имеют значительно более низкую частоту рецидивов по сравнению с теми, при которых уровень циркулирующей ДНК снижается незначительно или не уменьшается вовсе. Остается, что эти обсервационные исследования расширены и подтверждают предварительные результаты. Таким образом, можно проводить простые, простые и быстрые тесты, информирующие медицинскую команду о раннем терапевтическом ответе на лечение.