Меняется ли парадигма в терапии первой линии рака легких?

Рак легких занимает второе место по общей заболеваемости, но первое место по смертности от рака. По оценкам, около 1 из 4 онкологических смертей связаны с раком легких. Каждый год смертность от рака легких превышает количество смертей от рака толстой кишки, молочной железы и простаты.

Основным элементом, который влияет на выживаемость при раке, является стадия заболевания. Если для стадии I заболевания предполагаемая 5-летняя выживаемость составляет около 45%, то на стадии II она достигает около 30%, а на стадии IIIa заболевание составляет около 15%. Стадия IIIb является локально развитой стадией, где возможность хирургического вмешательства невозможна.Для этой стадии выживаемость в 5 лет составляет около 5%. При диссеминированном заболевании или стадии IV заболевания предполагаемая выживаемость через 5 лет составляет менее 1%.

Само собой разумеется, что нынешние усилия направлены на профилактические программы посредством национальной и международной агрессивной политики по борьбе с курением, а также на реализацию последовательных и жизнеспособных программ скрининга. К сожалению, в настоящее время мы не можем говорить о реализации такой программы из-за большой «универсальности» этого заболевания и его выраженной агрессивности, что делает использование визуальных исследований, таких как КТ-сканирование, не удивительным во времени. такая болезнь полезна. В этих условиях остается серьезной проблемой выявление многих видов рака легких на локально запущенной или метастатической стадии, в ситуациях с крайне сдержанным прогнозом. В этих ситуациях, поскольку возможность хирургического вмешательства исключается, остается «системной терапией» плечи химиотерапии, целевой терапии, где это применимо, иммунотерапии и локальной терапии, как в случае с лучевой терапией. Во многих поздних стадиях заболевания химиотерапия и лучевая терапия сочетаются для дополнительной терапевтической эффективности.

Иммунотерапия, наиболее перспективная противораковая терапия

Что касается иммунотерапии, то это новейшая и наиболее перспективная противоопухолевая терапия, основанная на ранее изученной и в настоящее время переосмысленной концепции, которая приводит в действие собственную систему противоопухолевой защиты организма. Если до недавнего времени место иммунотерапии находилось на 2-й строке после отказа от цитостатической терапии или целевой терапии, в зависимости от обстоятельств, недавно опубликованные исследования выдвинули иммунотерапию на первую линию терапии, и это не имеет права на апелляцию в начале новой эры. И это только начало лавины новых данных, которые откроются в ближайшие месяцы и годы, что улучшит понимание роли иммунотерапии в борьбе с немелкоклеточным раком легких.

Интересно отметить, что в клиническое исследование, которое стимулировало иммунотерапию первой линии, были включены пациенты с немелкоклеточным раком легкого, как плоскоклеточным, так и не плоскоклеточным, что означало абсолютную новизну благодаря включению плоскоклеточных опухолей, априори считавшихся более агрессивными и более устойчивыми к классической терапии.Основное требование заключалось в выражении повышенного уровня PDL1 (запрограммированного смертельного лиганда 1), трансмембранного белка, который должен был играть главную роль в подавлении иммунной системы в определенных ситуациях, таких как беременность, аутоиммунные заболевания или воспалительные заболевания печени печени. PDL1 на поверхности опухолевой клетки связывается с белком PD1 или B7.1 на поверхности Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов и индуцирует сигнал пролиферации Т-лимфоцитов. Повышенный уровень экспрессии PDL1 на поверхности опухолевых клеток означает превосходную агрессию опухоли и риск смерти более чем в 4 раза выше.

Для общего мелкоклеточного рака легкого экспрессия PDL1 составляет приблизительно 30%.

Что это значит? Это означает, что пациенты с немелкоклеточной легочной, плоскоклеточной или неквамозной клеточной стадией, поздней или метастатической стадией должны проходить тестирование на выявление PDL1, а в случае повышенной экспрессии PDL1 основным терапевтическим вариантом должна быть иммунотерапия. В остальных 70% случаев рака легких остается химиотерапия на основе платины, основанная на химиотерапии на основе платины или терапии антиэндотелиальным фактором роста (ERF), где она выделена. В этих ситуациях, которые представляют подавляющее большинство мелкоклеточного рака легкого, иммунотерапия остается вариантом линии 2. Тем не менее, ряд предварительных исследований также показывают преимущества иммунотерапии в этих ситуациях. Остается, что дальнейшие исследования углубляют существующие данные и предлагают новые варианты комбинации химиотерапии-иммунотерапии или ассоциации ингибиторов PD1 или PDL1 с другими иммунотерапевтическими агентами.Существенным остается оптимальный выбор пациентов для каждого из методов лечения. Это означает биомаркеры, доступные проверенные и доступные тесты и тщательный отбор пациентов.

Как было показано при метастатической злокачественной меланоме или метастатическом раке мочевого пузыря, при запущенном и метастатическом мелкоклеточном раке легкого, новейший терапевтический вариант иммунотерапии имеет тенденцию становиться первым вариантом. Это также подтверждается относительно низким процентом серьезных побочных эффектов с частотой приблизительно 10% иммуномедицинских эффектов 3 или 4 степени. Подавляющее большинство из них проявляется в форме эндокринопатий, пневмонитов или кожной токсичности. без сомнения, новая терапевтическая эра и парадигма вот-вот изменится. Вам нужно только найти оптимальных пациентов для этой терапии.