CAR-T клітинна терапія, нове лікування раку

Протягом десятиліть комплексне лікування раку означало хірургію, хіміотерапію та променеву терапію. Однак в останні два десятиліття таргетна терапія, така як іматиніб або трастузумаб, радикально змінила як терапевтичний підхід, так і прогноз щодо онкологічних патологій, на які вони спрямовані. І це був тільки початок в постійно розвивається галузі та метаморфозу.

В останні роки імунотерапія, терапія, яка підвищує здатність імунної системи діяти проти пухлинних клітин, значно розширилася, ставши п'ятим найбільш потужним терапевтичним стовпом поряд з класичною терапією і таргетної терапії. У імунотерапії самим останнім підходом, з безпрецедентним розвитком і багатообіцяючими результатами, є прийняття адоптивного клітинного перенесення (ACT). Як правило, ACT складається з збору та використання власних імунних клітин в терапії раку.

В даний час використовується кілька варіантів лікування, заснованих на перенесення адоптивных імунних клітин. З них найбільш розвиненою є клінічна терапія CAR-T. Терапія CAR-T - це інноваційна терапія, в якій Т-лімфоцити, зібрані в лабораторії, змінюються в лабораторії в тому сенсі, що до них додаються певні гени, що кодують специфічні білково-зв'язувальні рецептори на поверхні пухлинних клітин.

Ці спеціальні рецептори відомі як химерні антигенні рецептори ( химерний антигенний рецептор - CAR). Ці клітини піднімаються в лабораторії і реинфузируются пацієнту. Вони пов'язуються з певним антигеном на поверхні пухлинних клітин і руйнують їх.

Після одноразового введення ці клітини залишаються в організмі і зберігають свою протиракову активність, тому CAR-T-терапія також відома як « постійна терапія ». Протипухлинна активність зберігається протягом декількох місяців або навіть років, незважаючи на одне введення.

До недавнього часу застосування терапії CAR-T була обмежена невеликими клінічними випробуваннями, і у більшості пацієнтів були гематоонкологические захворювання. Завдяки чудовим результатами різних типів лейкозів та лімфом в умовах виснаження стандартної терапії, CAR-T терапія привернула увагу як дослідників, так і широкої громадськості.

В даний час терапія CAR-T є предметом декількох клінічних випробувань різних типів рефрактерних солідних пухлин для стандартної терапії, особливо раку молочної залози, колоректального раку, злоякісної меланоми, сарком або примітивних пухлин головного мозку.

У 2017 році Федеральне агентство з лікарських засобів схвалив дві терапії CAR-T для лікування гострого лімфобластного лейкозу у дітей, а також розширену терапію L-клітинної рефрактерної лімфоми. Більше 80% пацієнтів, які отримували цей вид терапії, мали повний або частковий відповідь.

Це дуже ясно, що цей тип лікування тільки починається. Лікарі з усього світу отримують досвід у міру розширення цього виду лікування.

Використовуючи генетично модифіковані клітини людини як терапевта, ви повинні розуміти, коли цей тип терапії працює, де він працює, і які короткострокові або довгострокові побічні ефекти цих методів лікування. Основними побічними ефектами терапії CAR-T є кілька парадоксальні ознаки того, що це лікування працює. Коли пухлинні клітини ростуть і діляться в організмі, вони синтезують і виділяють ряд білків, званих цитокінами, які передають імунну протипухлинну імунну. Цитокіни необхідні для руйнування пухлинних клітин, але, з іншого боку, вони також відповідальні за деякі побічні ефекти.

Масивне вивільнення цитокінів у загальному кровообігу може призвести до синдрому, званим синдромом вивільнення цитокінів (CRS) або цитокиновым штормом. Симптоматологія імітує грипозну інфекцію з високою температурою, м'язовим болем, болем, вираженої втомою, ознобом, нудотою, діареєю і т. Д.

Ці симптоми звичайно виникають протягом перших кількох днів терапії CAR-T і проходять через кілька тижнів. Рідко, побічні ефекти є серйозними, при життєвому ризику і можуть проявлятися гіпотензією, тахікардією, порушеннями серцевого ритму, гіпоксією. Стандартною терапією цих побічних ефектів залишається кортикотерапия у високих дозах.

Оскільки терапія CAR-T націлена на білок CD19, розташований на поверхні пухлинних клітин, так і на поверхні B-клітин, неминучим можливим побічним ефектом цього є зменшення кількості лімфоцитів B. Оскільки B-лімфоцити синтезують антитіла, зменшуючи кількість В-клітини призводять до зниження синтезу антитіл, що незмінно означає більшу сприйнятливість до інфекцій.