Чи залежить відповідь на імунотерапію від бактерій, які мешкають в кишечнику?

В даний час з розширенням спектру показань імунотерапії при онкологічних захворюваннях виникає все більше питань.

З точки зору сучасної медичної практики вже відомо, що лише меншість пацієнтів реагують на терапію інгібіторами контрольного ділянки або що деякі пацієнти, хоча і спочатку відповідають, але згодом стають несприйнятливими до лікування. Три клінічні випробування, опубліковані раніше в цьому році, припускають, що бактеріальна популяція травного тракту може впливати на терапевтичний відповідь на інгібітори анти-PD-1 меланоми , мелкоклеточного раку легені і раку нирки. Це може пояснити, чому не всі пацієнти реагують на інгібіторну терапію в контрольному ділянці і, з іншого боку, можуть прокласти шлях до процедур, щоб збільшити швидкість відповіді на них.

Бактерії, а також безліч інших мікроорганізмів, таких як гриби або найпростіші, живуть всередині і зовні тіла, утворюючи те, що зараз відомо як мікробіота . Понад 3 × 10 13 бактерій колонізують травний тракт, і переважна більшість - комменсальные. Деякі бактерії корисні для господаря і взаємодіють з клітинами кишечника, запобігаючи зараження патогенами і впливаючи на ряд метаболічних функцій, запалення або адаптивний імунітет.

На бактеріальний профіль, що додає індивідуальність микробиоте, впливає ряд факторів, в тому числі генетичні чинники, спосіб життя, вплив антибіотиків і т. Д. Все більше і більше даних показують, що зміна взаємодії між мікробіотою і господарем пов'язане з широким спектром захворювань: від запального захворювання кишечника до цирозу печінки або діабету до раку. Доклінічні дослідження останніх років показали, що кишковий мікроб може впливати на реакцію на хіміотерапію або імунотерапію .

Недавні клінічні дослідження показали, що хворих на рак, які одержували імунотерапію PD-L1, можна розділити на респондеров і, відповідно, невосприимчивых в залежності від компонента кишкового мікроба. Дослідження проводилися на пацієнтах з метастатичною злоякісною меланомою , недрібноклітинний рак легені і метастатичним раком нирки. У всіх групах пацієнтів компонент мікробіоти був різним до початку імунотерапії проти PDL1 і PDL1 у респондеров порівняно з нереспондерами.

Крім того, мікробний аналіз калу виявив бактерії, присутність яких корелює з позитивним розвитком деяких пацієнтів (наприклад, Akkermania muciniphila, Bifidobacterium longum, Clostridiales, Ruminococcaceae або Faecalibacterium), в той час як пацієнти, які не реагують на імунотерапію, мають надлишок бактерій загону Bacteroidales.

Хоча ряд клінічних випробувань виявили чіткий зв'язок між мікробним компонентом і реакцією на імунотерапію, не існує стандартизованої процедури для вимірювання цієї кореляції.

Інший цікавий аналіз показав, що пацієнти, які отримували антибіотикотерапію за два місяці до або через місяць після початку імунотерапії, видужували рано. Загальна виживаність цих пацієнтів становить менше половини пацієнтів, яких лікували антибіотиками.

Механізм, за допомогою якого мікроб впливає на реакцію на імунотерапію, не дуже ясний. Всі клінічні випробування, проведені до цього часу, включали пухлини, що розвинулися поза товстої кишки, що означає, що мікроб знаходиться в прямому контакті з пухлиною, оскільки це віддалений ефект. Пацієнти, ймовірно, відповідають на імунотерапію, тому що мікроб забезпечує вже існуючий імунну відповідь, який посилюється терапією анти-PDL1. Дослідження пухлин у мишей, що отримували трансплантацію калу від відповідальних пацієнтів, виявили високу щільність CD8 + T-клітин, в той час як нереагирующие пухлини трансплантата показали високу щільність CD4 + T-лімфоцитів.

Другий відкритий питання стосується типів бактерій, які найбільшою мірою беруть участь у стимулюванні імунної відповіді на лікування анти-PDL1. На даний момент знання типів бактерій є бажаним, але все тільки починається.

Є кілька питань, які напевно знайдуть відповідь у найближчі роки: може чи мікроб виступати в якості прогностичного биомаркера для терапії проти PDL1 або у виборі оптимального варіанту лікування? Чи мікроб змінено для того, щоб підвищити ймовірність відповіді на імунологічну терапію?

Як імунотерапія допомагає при раку?

Імунотерапія - це вид лікування раку, який допомагає імунній системі боротися з цим захворюванням. Імунна система допомагає організму боротися з інфекціями та іншими захворюваннями. Існує кілька видів імунотерапії, які використовуються для лікування раку, і ці методи можуть допомогти імунній системі безпосередньо атакувати рак, або вони можуть стимулювати імунну систему в більш загальному сенсі.

Одним з видів імунотерапії, який допомагає імунній системі діяти безпосередньо проти раку, є інгібітори контрольного ділянки, також звані «інгібіторами контрольних точок», які являють собою лікарські засоби, які допомагають імунній системі сильніше реагувати на пухлину в організмі. Ці препарати діють особливим чином: вони не націлені безпосередньо на пухлину, а, в свою чергу, впливають на здатність ракових клітин уникати впливу на імунну систему.