Рак підшлункової залози, між надією і реальністю

Рак підшлункової залози залишається важливою проблемою громадської охорони здоров'я, як з-за просунутої діагностики, так як більше 80% пацієнтів були неоперабельних на момент постановки діагнозу, так і через відсутність сучасної або метастатичної системної терапії.

Метастатичний рак підшлункової залози пов'язаний з самої низької виживаності порівняно з іншими видами раку. З точки зору смертності прогнозується прогресивний зростання, і в 2030 році рак підшлункової залози стане другою за значимістю причиною смертності від раку після раку легенів.

В цих умовах реалізація програм скринінгу у осіб з підвищеним індивідуальним ризиком розвитку раку підшлункової залози є неминучим пріоритетом.

Особи з високим ризиком розвитку раку підшлункової залози, з одного боку, є носіями генетичних мутацій при синдромі Лінча, синдромі Peutz Jeghers, атаксії-телеангіектазії, спадковому панкреатиті, раку молочної залози, що належить родині BRCA2, з іншого боку. це ті, у кого в анамнезі був рак підшлункової залози або хто схильний до високого ризику розвитку цього захворювання (цукровий діабет, хронічний панкреатит , цироз печінки, курці, ожиріння).

Надійний рак підшлункової залози має значно кращий прогноз у порівнянні з місцево-поширеним або метастатичним раком. Переважна більшість ракових захворювань вимагає ад'ювантної хіміотерапії стандартної процедури. Схеми хіміотерапії різноманітні, вибираючи між монотерапією, подвійною або потрійною терапією з кращими триплетными результатами з точки зору виживання без прогресування і загальної виживаності. Звичайно, їх токсичність значно вище в порівнянні з терапевтичними дублетами. Вибір варіанту ад'ювантної хіміотерапії повинен враховувати стан пацієнта, пов'язані з ним стану і варіанти.

В ситуаціях на межі резекції з-за об'єму пухлини терапевтичним стандартом залишається хіміопроменева терапія з подальшою радикальною хірургічною операцією.

Що стосується метастатичного раку підшлункової залози, пріоритет залишається для поліпшення виживаності, а також для поліпшення симптоматики. В залежності від стану пацієнта, використовується потрійна комбінація цитостатичної та подвійної комбінації, монотерапія або краща підтримуюча терапія .

Клінічні випробування показали незаперечну перевагу з точки зору загальної виживаності для триплетів хіміотерапії порівняно з хіміотерапевтичними двійниками, тому потрійна цитостатична асоціація в даний час є терапевтичним стандартом, коли дозволяє загальний стан пацієнта.

На жаль, незважаючи на стандартну онкологічну терапію, хвороба прогресує. Враховуючи, що статус продуктивності залишається прийнятним, потрібні послідовні методи лікування, з різними результатами від однієї ситуації до іншої. Якщо в першій лінії використовувалася потрійна комбінація (наприклад, фолфиринокс), друга лінія може бути подвійний хіміотерапією або монотерапією.

Зберігаються нові терапевтичні можливості, включаючи імунотерапію, цільову молекулярну терапію або терапію стромальних агентами. На жаль, імунотерапія невтішна, рак підшлункової залози відомий як неиммуногенный. У ряді клінічних випробувань вивчається зв'язок імунотерапії типу інгібітора PDL1 і антитіл CTLA4, різних пухлинних моноцитів або пухлинних макрофагів, вакцин або клітин CR-T.

Крім того, цільова терапія є другим розчаруванням через неефективність валідації терапевтичних мішеней, а також прогностичних молекулярних біомаркерів.

Что касается стромальных агентов, они представляют собой интересный вариант, а результаты доклинических моделей являются предпосылкой для положительных результатов. Типичным примером такого агента является гиалуронан, который благодаря стромальному действию нормализует межклеточное давление в опухоли и улучшает высвобождение лекарственного средства на целевом уровне и в сочетании с химиотерапией значительно улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания.

Тарпоподобные терапії, такі як інгібітори PARP, застосовні в метастатичних ракових клітинах підшлункової залози з високою експресією генів PALB або BRCA.

Безсумнівно, майбутнє принесе додаткову генетичну інформацію з допомогою процедур секвенування, які будуть набагато краще характеризувати ці пухлини з точки зору генетичних мутацій і прокладуть шлях для персоналізованої терапії.