Терапевтичні горизонти при запущеному раку ендометрію

Краще розуміння молекулярних змін при поширеному раку ендометрія стало передумовою для аналізу активності різних фармакологічних агентів, зокрема інгібіторів mTOR та антиангіогенних агентів.

Як правило, терапевтичний стандартом при поширеному раку ендометрія є системна хіміотерапія і, наскільки це можливо, циторедуктивна хірургія. Оскільки більшість пацієнтів з раком ендометрія мають значно більш високу частоту супутніх захворювань, досягнення і підтримання належної якості життя при системній терапії є бажаним.

Прогресуючий рак ендометрія становить близько 15-20 всіх випадків раку матки. Крім того, багато починаються видів раку рецидивують або метастазують, з варіаціями від мікроскопічного метастатичного захворювання до значної метастатичної навантаження.

Терапевтичний стандарт включає в себе циторедуктивную хірургію з наступної або попередньої системною хіміотерапією . Як правило, рекомендується неоад'ювантна хіміотерапія з подальшою циторедуктивної хірургією. На жаль, незважаючи на стандартне лікування, рецидиви поширені.

У цих умовах пошук нових терапевтичних рішень є бажаним, і поточні клінічні випробування ставлять під сумнів ряд фармакологічних агентів, націлених на різні специфічні шляхи ферментів, таких як інгібітори фосфатидилинозитол-кінази або пробні агенти. Сигнальний шлях фосфатидилинозитола відіграє важливу роль в клітинній проліферації і, отже, розуміння механізмів, за допомогою яких інгібітори PIK3 блокують ріст пухлинних клітин, є передумовою цільової терапії.

Самі по собі активність цих агентів обмежена, з частотою відповіді приблизно 20% для інгібіторів mTOR і тільки 15% для антиангіогенних агентів, таких як бевацизум. За цих обставин логічно пов'язати ці агенти або їх зв'язок з хіміотерапією, щоб підвищити терапевтичну ефективність.

Пацієнти з раком ендометрію зазвичай мають супутні захворювання. Ожиріння, діабет, серцево-судинні захворювання, артрит або погана функція нирок присутні майже завжди. У цих обставинах повинні враховуватися терапевтичні санкції, а також якість життя цих пацієнтів.

Як і очікувалося, імунотерапія все частіше отримує поширення в лікуванні раку передміхурової залози або метастатичного раку ендометрію. До теперішнього часу дослідження показали важлива перевага з очікуваною частотою відповіді приблизно 20% у пацієнтів, що проходять кілька ліній лікування і прогресуючих після цього. Кращі результати відмічені у пацієнтів з мікросателітної нестабільністю (MSI-H).

Загальна частота об'єктивного відповіді на пембролизумаб становить майже 40%, з яких 7% з повним відповіддю і 33% з частковим терапевтичним відповіддю. Як і в інших дослідженнях пембролизумаба, для ідентифікації ефективності імунотерапії необхідно ідентифікувати біомаркери, такі як PDL1 ( запрограмований смертельний лиганд1 ) або TMB ( пухлиннемутаційного тягар ).