Рідинна біопсія - інструмент персоналізації лікування при раку колоректальном

Рак ободової і прямої кишки - важлива проблема охорони здоров'я, що представляє другу провідну причину смерті від раку в усьому світі.

Хоча прогноз пацієнтів з колоректальним раком значно покращився за останні десятиліття, майже половина пацієнтів з локалізованим захворюванням рецидивують після початкового лікування. Медіана виживаності у пацієнтів з метастатичним раком товстої кишки становить близько 30 місяців.

За останні 20 років виявлення змін геному в солідних пухлинах призвело до кращого розуміння молекулярних основ раку.Виявлення генетичних змін є передумовою персоналізованої терапії. Розпізнавання прогностичних і прогностичних біомаркерів є вирішальним кроком у виявленні пацієнтів з підвищеним ризиком рецидиву, а також у визначенні оптимальних терапевтичних стратегій для ад'ювантного цілей і після. При метастатичному захворюванні виявлення вторинної геномної аберації, клональної проліферації після ад'ювантної терапії або гетерогенності пухлини є передумовою цільової терапії.

Внутриопухолевая і внутриопухолевая гетерогенність - це реальність. Хоча біопсія тканини залишається поворотним пунктом діагностики раку і соматичних мутацій, які рекомендують певний тип лікування, дуже малоймовірно, що вона не повністю відображає реальний молекулярний профіль пухлини з точки зору внутрішньопухлинної і интерлейкенической гетерогенності. Цілком очевидно, що генотипування пухлинної тканини не може бути досягнуто з допомогою однієї біопсії. Іншими словами, одна біопсія не може бути визначальною для всього геному пухлини.

Відтоді, як 50 років тому було описано наявність клітинних фрагментів в циркулюючої крові, кілька досліджень були зосереджені на реалізації процедур ідентифікації циркулюючої пухлинної ДНК в терапевтичному рішенні. Циркулююча пухлинна ДНК може бути ідентифікована в плазмі або сироватці пацієнтів з різними видами раку, і це проста процедура для молекулярної характеристики пухлини. Рідинна біопсія, з іншого боку, є простою та неінвазивної процедурою, яка надає інформацію про наявність пухлини в організмі, навіть якщо пухлина не ідентифікується за допомогою класичних діагностичних процедур.

Ефективність антитіл проти EGFR при лікуванні метастатичного колоректального раку залежить від наявності змін в сигнальних генах шляху EGFR. Недавні дослідження показали відповідність між мутаційним статусом генів RAS в пухлинної тканини і циркулюючої крові, який може досягати близько 80%. В цих умовах, оскільки молекулярний профіль пухлини може постійно змінюватися під час лікування онкологічними захворюваннями, набагато простіше використовувати аналізи крові, ніж повторно поглинати пухлина, щоб ідентифікувати наступні мутації, які можуть вказувати на подальшу терапію.

Оставляя некоторые крайне ограниченное соблюдение пациентов в реабилитации, эта процедура может сопровождаться врожденными осложнениями. В этих условиях жидкая биопсия является более чем приемлемой альтернативой как для пациента, так и для врача, как из-за возможности метода, так и из-за возможности повторения в любое время и повышения чувствительности. Кроме того, способность циркулирующей клеточной ДНК отражать гетерогенность опухоли превосходила биопсию ткани. Всі ці дані відображають прогресування клональної пухлини протягом всієї терапії та клінічне прогресування, що може пояснити ефективність повторної ініціації EGFR (рецептор ендотеліального фактора росту).

Потенциальная роль жидкой биопсии при колоректальном раке не должна ограничиваться только метастазированием. Существует доказательство потенциальной роли циркулирующей ДНК на ранних стадиях. Некоторые клинические испытания продемонстрировали связь между соматическими мутациями в циркулирующей ДНК и идентификацией остаточного минимального заболевания или пациентов с повышенным риском рецидива. Обнаружение циркулирующей ДНК после лечебной операции для второй стадии заболевания может быть прогностическим фактором раннего послеоперационного рецидива.

Несмотря на энтузиазм по поводу биопсии жидкости, достоверность теста остается под вопросом. В этих условиях требуется стандартизация сбора, условий сбора, условий хранения образцов, циркулирующей ДНК.

Хотя все звучит многообещающе, еще слишком рано принимать решения о лечении только через циркулирующую ДНК. По крайней мере, сегодня жидкие биопсии не позволяют нам идентифицировать остаточное минимальное заболевание, идентифицировать пациентов, которые реагируют на цитотоксическую терапию, и, кроме того, отслеживать прогрессирование опухоли на протяжении всего лечения. Но будущее очень близко.