Циркулюючі пухлинні клітини - очікування та перспективи

Циркулюючі пухлинні клітини є все більш актуальним інструментом раннього виявлення, прогнозування, вибору оптимальної цільової терапії та моніторингу терапевтичної відповіді.

Для багатьох пацієнтів циркулюючі пухлинні клітини (КТК) досить рідкісні і неоднорідні як з морфологічної точки зору, так і з фенотиповим профілем, що утрудняє їх правильну характеристику. Основною проблемою в даний час є достовірність цих тестів і специфічність клітин в порівнянні з тканинами біопсії.

При зростанні пухлини ракові клітини набувають послідовні генетичні та епігенетичні зміни, кожна з яких має адаптивною здатністю, виявленої у високо гетерогенних пухлинних популяціях. Деякі з цих популяцій можуть залишати вихідний ділянку пухлини і осідати у вторинному ділянці, де вони знаходять оптимальні умови для проліферації і утворення нових клонів метастатичного потенціалу. Зазначена гетерогенність популяції пухлинних клітин також є причиною терапевтичної стійкості до стандартних химиотерапиям або променевої терапії. З цієї причини отримання інформації в режимі реального часу має важливе значення для початку і продовження онкологічної терапії.

Хоча біопсія пухлини залишається основним діагностичним інструментом, а високопродуктивні стандартні зображення (КТ, МРТ, PETCT і т. Д.) Є основним засобом моніторингу терапевтичної відповіді, очевидно, що існує потреба в вдосконалених методах дослідження, які б характеризували гетерогенність пухлини і в додаток до виявлення мінімальної залишкової хвороби, яку неможливо досягти за допомогою сучасних методів візуалізації. Ось чому рідка біопсія стає все більш і більш надійною альтернативою діагностики і, отже, все частіше використовується в останні роки.Взагалі кажучи, рідка біопсія - це метод збору й аналізу біомаркерів в крові і не тканинах.

Циркулюючі пухлинні клітини походять з пухлини і з'являються на ранніх стадіях гематогенного метастатичного процесу з періодом напіврозпаду від 1 до 2,5 годин. Дослідження, проведені на тваринах, а також на людей з діагнозом рак, показали, що СТС має багатообіцяючий потенціал для раннього виявлення, вибору оптимального лікування та моніторингу терапевтичної відповіді.

Після збору циркулюючі пухлинні клітини піддаються процесу збагачення в лабораторії, що дозволяє набагато краще їх охарактеризувати. Існує кілька методів збагачення, які засновані на біологічних відмінностях між пухлинними клітинами і клітинами крові. Відмінності між різними тестовими батареями випливають із дуже різноманітної методології збагачення популяції пухлин. Збільшення відтворної здатності рідкої біопсії, більш чітке розуміння фенотипових змін пухлинних клітин на молекулярному рівні під час відкріплення від первинної пухлини і під час руху у ході прогресування захворювання, а також на терапевтичних етапах являє собою бажане значення нових технологій.

БІОЛОГІЯ СУЧАСНИХ ПУХЛИННИХ КЛІТИН

В процесі метастазування пухлинні клітини піддаються каскаду интравазально-транслокації-экстраваскулярной колонізації.Цей процес включає в себе видалення їх з первинної пухлини, попадання в кровотік, экстравазацию з кровотоку в тканинах далеко від первинної пухлини і розвиток нових спалахів в процесі метастазування. Пухлинні клітини прилипають до сусіднім клітинам.Спочатку межклеточная адгезія у вигляді строми запобігає віддалені метастази. З часом, коли пухлинні клітини розмножуються, проводиться процес ангіогенезу для забезпечення пухлинної підтримки міграції пухлинних клітин.

КТК ГЕТЕРОГЕННІСТЬ

Анализ циркулирующих клеток выявил заметную физическую гетерогенность этих клеток с точки зрения размера и цитоплазматического отношения даже для клеток, полученных из одной и той же ткани. Недавние исследования установили связь между размером ядра этих клеток и стадией заболевания. Что касается компонента субпопуляций циркулирующих клеток, а также их биологических характеристик, они варьируются в зависимости от типа рака, стадии заболевания, а также от применяемой терапии. Как правило, увеличение количества циркулирующих клеток означает прогрессирование заболевания. С точки зрения CTC, они представлены в виде отдельных интактных клеток, или клеточных гнезд, апоптотических клеток или клеточных фрагментов.

НЕОБХОДИМОСТЬ ДИВЕРСИФИКАЦИИ СРЕДСТВ КЛЕТОЧНОЙ ИМБОГАЦИИ

Совершенно очевидно, что один тест уровня CTC не может быть столь же эффективным для раннего выявления и имеет как прогностическое, так и прогностическое значение. По этой причине все больше и больше голосов в фундаментальных исследованиях направлено на проведение тестов для каждой цели: раннее выявление, мониторинг терапевтического ответа, ранняя оценка рецидива и т. Д.

Безсумнівно, багато ще належить зробити, поки біопсія не зможе надати достовірну інформацію про циркулюючих пухлинних клітинах, і поки вони не стануть справжнім еталоном у виявленні та моніторингу відповіді на конкретний тип терапії. Проблеми обумовлені значною мінливістю цих клітин, тим більше що гетерогенність є безперервним процесом.