Генетичне тестування при спадкових пухлинних синдромах

Генетичні тести ідентифікують специфічні спадкові кантональні мутації в хромосомах, генах або білках.Генетичні мутації не обов'язково означають негативні наслідки. Деякі мутації корисні, інші нейтральні або невідомі, так як інші шкідливі. Мутації з негативним ефектом можуть збільшити ризик різних захворювань, включаючи рак.

Є сім'ї, де рак є найбільш поширеним, і це не обов'язково пов'язано з спадкоємними генами. Швидше за екологічні або поведінкові фактори є інкримінованими. Наприклад, у сім'ях, де є звичка до куріння, частіше зустрічається той же тип раку, який є основним фактором ризику для куріння.

Генетичні мутації, відповідальні за більшість синдромів спадкового раку, вже були ідентифіковані, та генетичне тестування може визначити, чи є рак результатом спадкового синдрому. Генетичні тести також корисні для ідентифікації членів сімейства мутантів, які можуть захворіти або можуть передавати мутації далі.

Успадковані генетичні мутації можуть збільшити ризик розвитку раку у людини за допомогою різних механізмів, у залежності від ролі кожного гена. Як правило, генні мутації, залучені в ріст клітин і репарацію ДНК, пов'язані з підвищеним ризиком розвитку раку.

ЦЕ ОБОВ'ЯЗКОВО, ЩО БУДЬ-ЯКА ЛЮДИНА, ЯКИЙ ЗАКЛИКАЄ МУТАЦІЇ, МОЖЕ РОЗРОБИТИ РАК?

Немає сумнівів немає. Це необхідний, але не обов'язковий фактор. Цілий ряд факторів впливає на еволюцію людини з спадковими мутаціями (мутаціями). Невід'ємним елементом моделі спадкування є синдром спадкування. Слід пам'ятати, що у кожної людини є дві копії генів, кожен з яких успадкований від кожного з батьків. Більшість мутацій, залучених до спадкові генетичні синдроми, успадковуються двома способами: аутосомно-домінантним або аутосомно-рецесивним.

У разі аутосомно-домінантного успадкування однієї копії зміненого гена досить для збільшення ризику розвитку раку.

У разі аутосомно-рецесивного успадкування у людини підвищується ризик розвитку раку, тільки якщо він успадковує змінені гени дітей від обох батьків. Батьки, у кожного з яких є копія гена, яка змінена разом із звичайної копією, зазвичай не мають підвищеного ризику розвитку раку.

Інший варіант спадкування мутацій з ризиком розвитку раку пов'язаний з Х-хромосомою. У чоловіків тільки одна Х-хромосома успадкована від матері, в той час як у жінок є дві такі хромосоми (по одній успадкованої від кожного з батьків. ).Жінка з рецесивною мутацією в однієї з Х-хромосом і нормальної копією в іншій Х-хромосомі є просто носієм, не має підвищеного ризику розвитку раку. Замість цього у нащадків чоловічої статі буде успадковуватися тільки успадкована копія гена, і в результаті у неї буде значний ризик розвитку раку.

Тим не менш, існують ситуації, коли навіть у присутності домінантної мутації або двох рецесивних мутацій або рецесивною мутації, пов'язаної з Х-хромосомою, рак не виникає. Це означає, що деякі мутації «не повністю проникають». Також можуть бути відмінності в експресії генів, що означає, що тяжкість симптомів відрізняється від людини до людини.

ГЕНЕТИЧНІ СИНДРОМИ, ДЛЯ ЯКИХ ВИПРОБОВУЄТЬСЯ ОЦІНКА ГЕНЕТИЧНОГО РИЗИКУ

До теперішнього часу в літературі описано більше 50 генетичних синдромів. Переважна більшість з них мають домінуючу аутосомную передачу. Найвідоміші з них:

- СЕРЕДНЯ РАКУ СИНДРОМУ МАМАРА І ЯЄЧНИКІВ

Залучені гени являють собою BRCA1 та BRCA2 та пов'язані з підвищеним ризиком розвитку раку молочної залози і яєчників, а також раку передміхурової залози або молочної залози у чоловіків.

- СИНДРОМ ЧИ-ФРАУМЕНИ

Винайдений ген ТР53. Це пов'язано з підвищеним ризиком раку молочної залози, сарком м'яких тканин, остеосарком, лейкозів, пухлин головного мозку, пухлин надниркових залоз.

- СИНДРОМ КОЛДЕН

Ген, пов'язаний з PTEN. Супутні види раку: рак молочної залози, щитовидної залози, ендометрію.

- СИНДРОМ ЛІНЧА (НЕ ПОЛИПОС ЭРДИТАРНЫЙ РАК)

Залучені гени: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM. Супутні ракові захворювання: колоректальний, ендометріальний, яєчниковий, нирковий, підшлунковий, тонкий кишечник, печінка, жовчний міхур, шлунок, мозок.

- СІМЕЙНИЙ АДЕНОМАТНЫЙ ПОЛІПОЗ

Ген пов'язаний з APC. Супутні ракові захворювання: колоректальний рак, тонка кишка, шлунок, мозок, кістки, шкіра, а також множинні ураження поліпозом товстої кишки.

- РЕТИНОБЛАСТОМ

Ген пов'язаний з RB1. Пов'язує очної рак (сітківка), епіфіз, остеосаркому, меланому та саркоми м'яких тканин.

- НЕОПЛАЗІЯ ЕНДОКРИННА МУЛЬТИПЛА ТИПУ 1

Ген, пов'язаний з MEN1. Пов'язує ендокринні пухлини підшлункової залози, пухлини гіпофіза, а також паращитовидних залоз.

- НЕОПЛАЗІЯ ЕНДОКРИННА МУЛЬТИПЛА ТИПУ 2

Ген бере участь у RET. Пов'язує медулярний рак щитовидної залози і феохромоцитому.

- СИНДРОМ ВИН ХИПЕЛЬ-ЛІНДАУ

Ген, пов'язаний з VHL. Асоційовані види раку: рак нирки і множинні незлокачественные пухлини, включаючи феохромоцитому.

ХТО ГЕНЕТИЧНІ ВИПРОБУВАННЯ ДЛЯ ОЦІНКИ РИЗИКУ РАКУ?

Одностайна думка експертів полягає в тому, що будь-яка особа, що відповідає наступним трьом критеріям, має пройти генетичне тестування:

- сімейна історія або персонал, який передбачає спадковий ризик раку

- результати тесту можуть бути правильно інтерпретовані

- результати дають достовірну інформацію, яка допоможе в медичному управлінні потерпілого особи

Ситуації, які передбачають наявність синдрому спадкового раку в однієї людини:

- рак діагностується у молодому віці

множинний рак розвився незалежно від одного і того ж людини

- рак розвився в органах пари (наприклад, обидві нирки, обидві груди і т. д.)

- Більше родичів першого ступеня з таким же станом (наприклад, рак молочної залози у матері, дочки, сестер і т. Д.)

- рідкісні або незвичайні види раку (наприклад, рак молочної залози у чоловіків)

- наявність вроджених дефектів, таких як цілий ряд доброякісних пухлин шкіри або скелетних аномалій

- належність до етнічної групи, схильною до генетичних синдромів

Завжди, коли підозрюється синдром спадкового раку, рекомендується генетичне консультування з урахуванням особистої і сімейної історії. Консультування включає обговорення кількох аспектів медичних наслідків позитивного або негативного тесту, можливості того, що тест не є інформативним, психологічного впливу позитивного тесту або ризику передачі генетичної мутації потомству.