Спеціальна терапія при гастроэнтеропанкреатических нейроендокринних пухлин

Нейроендокринні пухлини представляють собою гетерогенну групу солідних пухлин з множинними анатомічними локалізаціями, включаючи підшлункову залозу, шлунково-кишковий тракт або легке, і з різними клінічними проявами. Хоча в цілому вважається рідкісним, захворюваність нейроендокринними пухлинами шлунково-підшлункової залози прогресивно збільшувалася протягом останніх десятиліть. Згідно епідеміологічних досліджень, захворюваність нейроендокринними пухлинами збільшилася більш ніж у 5 разів порівняно з 70-ми роками. Збільшення захворюваності, безсумнівно, пов'язано з поліпшенням діагностичних процедур, включаючи гастроскопію, колоноскопію або видеоэндоскопию.

Існує кілька систем класифікації нейроендокринних пухлин , основними критеріями яких є гістологічна ступінь і анатомічне розташування, а також эмвриологическое походження.

Існують відмінності в еволюції, наприклад, між нейроендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози. Як правило, пухлини кишкового тракту є більш индолентными. Навіть на метастатичних стадіях загальна виживаність перевершує пухлини підшлункової залози.

Лікування нейроендокринних пухлин є складним і включає в себе кілька способів, а також терапевтичні лінії.Оскільки нейроендокринні пухлини часто вважають хронічними захворюваннями, що супроводжуються симптомами, «помірність» росту пухлини та управління симптомами виправдані. Стандартне терапевтичне озброєння включає хіміотерапію, цільову терапію, променеву терапію і, звичайно ж, хірургічне втручання.

Як правило, системна хіміотерапія використовується для циторедуктивных цілей при нейроендокринних пухлинах підшлункової залози і в меншій мірі в інших нейроендокринних шлунково-кишкових пухлинах з-за недостатньої чутливості до цього типу терапії внаслідок зниженої швидкості проліферації цих типів пухлин. У цих умовах в останні роки виникла необхідність у виявленні нових терапевтичних варіантів з певним терапевтичним відповіддю, включаючи цільову терапію.

Вибір типу лікування нейроендокринних пухлин базується на факторах, які, з одного боку, пов'язані з характеристиками пухлини, а з іншого - з факторами, пов'язаними з пацієнтом. До факторів, пов'язаних з пацієнтом, відносяться супутні стани, стан працездатності, дотримання пероральної терапії, можливі протипоказання до рекомендованої терапії.

З точки зору характеристик пухлини основними терапевтичними завданнями є контроль захворювання і симптоматика.

Аналоги соматостатину

Велика частина нейроендокринних пухлин экспрессирует соматостатиновые рецептори (SSTR) з різною інтенсивністю.Активація соматостатиновых рецепторів інгібує клітинну проліферацію, ангіогенез і шляхи нейротрансмісії. За рахунок інгібування проліферації клітин зростання пухлини обмежений, а секреторна знімає гальмування або полегшує симптоми, типові для карціноїдного синдрому. При зв'язуванні аналогів соматостатину з рецепторами-мішенями запускаються обидва механізму.

Першим аналогом соматостатину, запровадженим у практику, був октреоктид. Він був схвалений з 1998 року для лікування карціноідного синдрому, лікування тяжкої діареї і лікування припливів, пов'язаних з NET.

Другий аналог, Lanreotida, був схвалений у грудні 2014 року для лікування пацієнтів з неоперабельними, місцево-поширеними або метастатичними гастроэнтеропанкреатическими нейроендокринними пухлинами. Основна перевага терапії ланреотидом було виявлено значного поліпшення виживаності без прогресування захворювання. З моменту початкового схвалення терапевтичні показання до цієї молекулі розширилися до лікування симптомів карціноїдного синдрому.

Інгібітори триптофан-гідроксилази

Ці інгібітори представляють новий клас сполук, основним показником яких є телотристатный етил. Триптофан-гидроксилаза перетворює триптофан в 5-гідроксітріптофан, попередник серотоніну. За рахунок інгібування цього ферменту синтез серотоніну згодом знижується. Основним показанням цього класу є лікування тяжкої діареї при неоткорректированном карциноїдному синдромі з використанням аналогів соматостатину

M-TOR (мішень рапамицинов для ссавців), фермент, зазвичай ідентифікується у багатьох нейроендокринних пухлин.Основним показником цих інгібіторів є Эверолимус, в даний час схвалений для лікування функціональних, місцево-поширених або метастатичних нейроендокринних пухлин, незалежно від їх місця походження.

Пробні інгібітори тирозинкінази

Сунитиниб є єдиним інгібітором тирозинкінази, схвалений FDA для лікування прогресуючих або метастатичних нейроендокринних пухлин підшлункової залози після прогресування, але не в пухлинах шлунково-кишкового тракту або легенів.

Радіонуклідна терапія стосовно пептидным рецепторів (PRRT)

Радіонуклідна терапія - це цільова променева терапія, в якій використовується аналог соматостатину, пов'язаний з радіоактивним ізотопом, таким як итриум 90 або Lutetiu 177. Зв'язують аналоги соматостатину здатні специфічно вивільняти і направляти значні дози променевої терапії на пухлинні клітини, що експресують рецептори соматостатину.

Незважаючи на те, що прогрес також необхідний в області нейроендокринних пухлин, в даний час ведеться пошук подальших рішень для усунення цих пухлин або полегшення пов'язаних з ними симптомів. Можливо, слово, яке можна сказати, може бути імунотерапії, хоча протягом деякого часу нейроендокринні пухлини, мабуть, не є імуногенними.Також CDK4 / 6 інгібітори або інгібітори факторів росту фібробластів.