Імунотерапія та таргетна терапія при дрібноклітинному раку легені - сучасність та перспективи

Безсумнівно, останні кілька років, точніше останні 5 років, означають значний прогрес у лікуванні мелкоклеточногораку легені.

Перехід від стандартної хіміотерапії стандартної терапії до постиммунотерапии, а потім до імунотерапії, пов'язаної з хіміотерапією, або до імунотерапії, пов'язаної з цільовою терапією, був отриманий з кращого знання цих видів раку, з все більш конкретного розуміння інтимні механізми ініціації та підтримки пухлинного процесу. Тим часом я виявив, що легенева неоплазія - це не окреме захворювання, а безліч онкологічних захворювань з індивідуальним паттерном еволюції. З цієї причини була зроблена спроба і в значній мірі успішна молекулярна характеристика кожного типу недрібноклітинного раку легені, однак деякі «гарячі» предмети все ще залишаються предметом дискусій.

1 Хіміотерапія повинна стати новим терапевтичним стандартом для лікування недрібноклітинного раку легенів ?

Зовсім недавно, в листопаді 2017 року, Федеральне агентство з лікарських засобів (FDA) затвердило в якості першої терапевтичної лінії при метастатичному раку легенів асоціацію хіміотерапії на основі платини з імунотерапією типу пембролизумаба, незалежно від закінчення строку дії биомаркера під назвою PD-L1 (запрограмована смерть ліганд-1). Підготовка цієї терапевтичної асоціації проводилася в прискореному режимі на основі значних результатів, пов'язаних із загальною частотою терапевтичної відповіді та виживаності без прогресування захворювання. Клінічне випробування проводилося у фазі 2 та включало відносно невелику кількість пацієнтів. Крім того, що стосується загальної виживаності, не було відмінностей між класичною хіміотерапією і хіміотерапією.В цих умовах асоціація хіміотерапія хіміотерапія є найкращим терапевтичним варіантом для пацієнтів цього типу, тим більше з як біомаркери типу PD-L1 не розглядалися в дослідженні? Ймовірно, немає, принаймні, в даний час.

В даний час існує всесвітня серія клінічних випробувань, що поєднують хіміотерапію на основі платини з різними імунологічними агентами, такими як ниволумаб, авелумаб, дурвалумаб і т. Д., І їх результати очікуються протягом 2018 року. Ці результати стануть орієнтиром для оптимальної комбінації хіміотерапії та імунотерапії і вибору типу пацієнта, який підходить для цієї комбінації або тільки для монотерапії, будь то хіміотерапія або імунотерапія. У цьому контексті роль біомаркерів тип PD-L1 при оцінці потенційної користі імунотерапії, будь то імунотерапія або імуногістохімія.

2. Можуть асоціації імунотерапії бути терапевтичним стандартом при поширеному дрібноклітинному раку легень ?

Цілком імовірно, що в поточному році з'являться роз'яснення, засновані на результатах клінічних випробувань, що зв'язують два иммунотерапевтических кошти, з одного боку, з інгібіторами PD-L1 та інгібіторами CTLA-4 в якості терапії першої лінії при неклеточном раку легені. маленький, просунутий. На сьогоднішній день попередні результати щодо невтішні. Відповідно, комбінація імунотерапії, мабуть, не приносить користі з точки зору виживаності без прогресування захворювання. Тим не менш, деякі категорії пацієнтів виграють від цієї асоціації. У цих умовах абсолютно необхідно прояснити кілька питань: чи є ознаки переваги в асоціації імунотерапії? Якщо він існує, чи підходить він для всіх пацієнтів або тільки для певної групи пацієнтів? Сукупна токсичність дозволяє комбіноване управління?Клінічні переваги виправдовують величезні витрати на ці терапевтичні асоціації? Найближчим часом дадуть відповідь на ці питання.

3. Імунотерапія при запущеному раку легені неоперабельний новий підхід?

Дуже ймовірно, що так. Терапевтичний стандарт хіміопроменевої терапії, супроводжуваний імунотерапії, має всі шанси стати терапевтичним стандартом у цій ситуації.

4. Терміново необхідно поліпшити існуючі біомаркери та ідентифікувати нові біомаркери мутагенної індексу пухлинного типу, щоб виявити пацієнтів з максимальною користю в імунотерапії.

5. Виявлення нових терапевтичних цілей і вдосконалення терапевтичних стратегій при раку з ідентифікованими биомаркерами.

Найбільш вражаючий успіх в кінці 2017 року і створення терапевтичного стандарту 2018 року - це нова молекула, яка націлена на дрібноклітинний метастатичний рак легенів з мутацією, що активує рецептор ендотеліального фактора росту (EGFR). Ця молекула під назвою Osimertinib має в даний час основним показанням до прогресуючого або метастатическому раку легенів при еволюційному прогресуванні після лікування інгібіторами EGFR, вторинним по відношенню до мутації білка, званого T-790 M. Чудовий терапевтичний ефект цих типів пухлин при Osimertinib і безпрецедентна активність на рівні метастазів у мозку, відомий як «святилище», де проникність лікарського засобу дуже обмежена, безсумнівно, призведе до вибору цієї молекули в якості першого варіанта терапевтичного при поширеному раку легенів без прогресуючих невеликих або метастатичних мутацій EGFR.

У легеневих мутації ALK цілий ряд молекул конкурує з сучасним стандартом лікування, представленим Crizotinib.Дуже скоро, грунтуючись на результати останніх клінічних досліджень, перший терапевтичний варіант при цьому типі прогресуючого або метастатичного раку легенів, ймовірно, буде представлений алектинибом замість кризотиниба. Також в наступних лініях лікування, в умовах терапевтичної резистентності до кризотинибу, після всіх існуючих даних кращим варіантом є лорлатиниб, молекула, що володіє значною ефективністю навіть в умовах терапевтичної резистентності у двох або більше лініях терапевтичного інгібітора ALK.

Безсумнівно, достаток нових молекул в терапевтичному арсеналі мутантного раку легенів ALK (Brigatinib, Alectinib, Ensartinib, Lorlatinib та ін) Являє собою реальну проблему для лікаря-онколога в оптимальному виборі терапевтичної послідовності для максимальної ефективності в умовах переносимості. прийнятний.