Продавець ⭐FRESH⭐-натуральні препарати та косметика розвиває свій бізнес на Prom.ua 10 років.
Знак PRO означає, що продавець користується одним з платних пакетів послуг Prom.ua з розширеними функціональними можливостями.
Порівняти можливості діючих пакетів
Bigl.ua — приведет к покупке
Кошик
6884 відгуків
Актуальные цены и срок доставки уточняйте у менеджера
Алішера Навої 69, Київ, Україна
+380 (95) 682-34-54
⭐FRESH⭐-натуральні препарати і косметика

Основні поняття в імунотерапії раку сечового міхура

Терапевтичний сценарій при метастатичному раку уротелия постійно змінюється із-за нових придбань в області моноклональних антитіл, які націлені на взаємодію PD-1 / PDL1, відомих як інгібітори контрольного сайту.Ці нові агенти, що лежать в основі сучасної імуногенетики, мають загальний знаменник модуляції імунної системи, діючої на рак сечового міхура, певною мірою подібною до такої у бактерії Кальметта-Герена (БЦЖ) при поверхневому раку сечового міхура.

Чудовий успіх у клінічних дослідженнях інгібіторів контрольного ділянки призвів до прискорення процедур схвалення для декількох молекул, які стали терапевтичним стандартом при метастатичному раку сечового міхура після відмови від стандартної хіміотерапії.

У травні минулого року Американське агентство з лікарських засобів (FDA) прийняв рішення схвалити перший інгібітор анти-PDL1 в сучасній терапії раку уротелия. Цей продукт під назвою атезолизумаб є чудовою альтернативою класичній хіміотерапії з точки зору переносимості та ефективності.

Сприйнятливість імунної відповіді до раку сечового міхура була підкреслена десятиліття тому, коли був виявлений імунну відповідь, вторинний до введення бактерії Кальметта-Герена (БЦЖ), внутрішньовенно при поверхневому везикулярном раку, процедура залишається і в даний час є терапевтичним стандартом для цього. тип пухлин.

Роль імунної системи при раку сечового міхура

Імунна супресія є важливим чинником у розвитку раку сечового міхура, про що свідчить збільшення частоти новоутворень у літніх людей або тих, хто піддається трансплантації. Зокрема, в умовах імуносупресії ризик розвитку раку сечового міхура більше ніж у 3 рази вище. Швидка проліферація пухлинних клітин вивільняє антигени пухлинної крові в кровотік, які обробляються антигенпрезентирующими клітинами (APCs) і представляються Т-лімфоцитів в лімфатичних вузлах. Костимуляторные фактори впливають на синтез Т-ефекторів, які розпізнають ці антигени та ініціюють специфічний відповідь, що приводить до загибелі пухлинних клітин.

Альтернативно, інгібуючі сигнали призводять до синтезу регуляторів Т-клітин, які інтерпретують антигени як свої власні; в цьому випадку імунна система пригнічується, що дозволяє виживати пухлинним клітинам. Знову активовані цитотоксичні Т-лімфоцити потрапляють у загальну циркуляцію і проникають в пухлинну тканину. В умовах костимулирующих факторів імунна система активується і ініціює руйнування пухлинних клітин, що додатково вивільняє додаткову кількість антигенів, тим самим підтримуючи руйнівний обмін на них. В умовах інгібують сигналів на поверхні пухлинних клітин, цитотоксичні Т-лімфоцити вважають пухлинні клітини своїми власними і не впливають на їх проліферацію.

Щоб стимулювати протипухлинна імунна відповідь, імунна система спочатку повинна ідентифікувати злоякісні клітини. Активація імунної системи була максимально виявлена в пухлинах з високим відсотком соматичних мутацій. Чим вище рівень мутацій, тим вище синтез неоантигена пухлини і тим сильніше активується імунна система. Уротеллический рак є високо мутагенну, подібним зі злоякісною меланомою і деякими видами раку легенів.

Внутрипузырная терапія БЦЖ заснована на цій концепції - неспецифічна активація імунної системи, розпізнавання пухлинних клітин і ініціація апоптозу (запрограмована загибель клітин). Специфічний механізм дії внутривезикулярных інстиляцій з БЦЖ залишається частково відомим. При внутрипузырном введення БЦЖ клітини уротелия контактують з ним. Результатом є місцевий запальний відповідь і вивільнення цитокінів, які ініціюють адаптивний імунну відповідь проти пухлинних клітин сечового міхура.

Інгібітори контрольного ділянки є найбільш перспективною імунотерапії при раку сечового міхура. Пухлинні антигени представлені Т-лімфоцитів антигенпрезентирующими клітинами. У той же час між цими клітинами починається шлях костимуляции, який необхідний для руйнування пухлини цитотоксичними Т-лімфоцитами. З іншого боку, Т-лімфоцити становлять рецептори PD1 (запрограмована смерть-1), які зв'язуються з лігандами на пухлинних клітинах PD-L1, які ініціюють інгібування цитотоксичних Т-лімфоцитів, дозволяючи пухлинним клітинам уникати иммуноопосредованного руйнування. Цей шлях широко вивчався при поширених локальних і метастатичних раках уротелия з-за підвищеної експресії PD-L1 в цих рамках. Присутність PD-L1 характерно для поширених видів раку. З іншого боку, це є прогностичним фактором смертності від раку уротелия після процедур цистектомії.

Нові моноклональні агенти, які націлені на PD1 на поверхні клітин T або PDL1 на поверхні пухлинних клітин, блокують взаємодію цих двох клітинних білків, дозволяючи цитотоксичною T-клітин ініціювати руйнування пухлинних клітин. В даний час інгібітори контрольної точки, які діють на рецептор PD1 на поверхні Т-лімфоцитів (ниволумаб, пембролизумаб), так і на рецептор PD-L1 на поверхні пухлинних клітин (атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб). ).Терапевтичним показанням для цих молекул залишається місцевий прогресуючий або метастатичний уротелиальный рак в лінії лікування 2 після невдалої стандартної хіміотерапії у лінії лікування 1.

Інші статті

Наскільки вам зручно на сайті?

Розповісти Feedback form banner