Пухлини підшлункової залози ендокринної

Ендокринний рак підшлункової залози зустрічається значно рідше порівняно з экзокринным раком підшлункової залози, складаючи близько 3-5% всіх новоутворень підшлункової залози. У Сполучених Штатах, за оцінками, 1000 нових випадків на рік. Прогноз цих пухлин повністю значно перевершує панкреатичні «класичні» пухлини з виживаністю 5 років, понад 50% локалізованих пухлин і близько 15% для неоперабельних або метастатичних захворювань.

Патологічна анатомія

Ендокринні пухлини підшлункової залози являють собою комбінацію пухлин, які є відправною точкою для клітин нейроендокринної системи підшлункової залози, тому їх називають нейроендокринними пухлинами підшлункової залози (NET). Вони можуть бути гістологічно схожими з карциноидными пухлинами шлунково-кишкового тракту, хоча вони біологічно різноманітні і тому повинні розглядатися і розглядатися як окремі об'єкти.

Переважна більшість нейроендокринних пухлин підшлункової залози є спорадичним. Обмежений відсоток нейроендокринних пухлин підшлункової залози є частиною домінуючого ауздоминального генетичного синдрому, відомого як множинна ендокринна неоплазія (MEN), спадкового генетичного синдрому, який включає пухлини гіпофіза, паращитовидних залоз або ендокринні пухлини підшлункової залози. Цей синдром є результатом інактивації гена-супресора, розташованого в хромосомі 11.

Ендокринні пухлини підшлункової залози можуть бути функціональними (шляхом синтезу одного або декількох гормонів) або нефункциональными. Залежно від секреції гормону функціональні пухлини поділяються на кілька типів:

- гастринома

- інсулін

- глюкагон

- соматостатин

- Віпом

Прогностичні фактори

Більшість нейроендокринних пухлин є секреторними. Клінічні прояви функціональних пухлинах є скоріше наслідком метаболічних ефектів з-за поліпептидів, секретуються острівковими клітинами, а не з-за наявності пухлини або її метастазування. Як правило, функціональні пухлини зменшуються, тому вони не виявляються звичайними процедурами візуалізації. Замість цього несекреторные пухлини мають тенденцію ідентифікуватися на пізніх стадіях, і симптоми узгоджуються з наявністю пухлинної маси підшлункової залози або її метастазуванням.

У деяких ситуаціях нефункціональні пухлини можуть секретувати певні неактивні білки, такі як нейротензин, хромогранин А, нейрон-специфічна энолаза, поліпептиди підшлункової залози і т. д.

діагностика

Часто виникає затримка в діагностиці з моменту появи симптоматики до діагнозу достовірності.

Локалізація пухлини, а також постановка пухлини засновані на стандартних дослідженнях візуалізації, таких як ультразвукове сканування черевної порожнини, комп'ютерна томографія та ядерно-магнітний резонанс. У деяких ситуаціях, коли візуальні дослідження не виявляють пухлини, але клінічні підозри залишаються високими, використовуються більш інвазивні дослідження, такі як селективна артеріографія з селективною артеріальної стимуляцією або без неї (секреторна стимуляція для різних підозрюваних підтипів пухлини).

Деякі з секреторних пухлин мають індивідуальний характер, тому необхідний індивідуальний підхід.

ульцерогенная аденома підшлункової залози

Діагноз пропонується за підвищеними рівнями гастрину. Синдром Золлингераэллисона пов'язує виразку шлунка, підвищену кислотність і діарею і є результатом надмірного синтезу гастрину гастриноми. Приблизно 15-30% гастрином пов'язані з синдромом MEN 1, а 50% є злоякісними. Крім того, більше чверті гастрином мають метастази в печінці. Основними діагностичними тестами є аналіз базальної шлункової кислотності, постсекреторного, а також базального рівня гастрину в сироватці, а також тестування рівнів гастрину в сироватці після стимуляції секреторної.

інсуліноми

Інсуліноми переважно являють собою доброякісні пухлини. Тільки 10% пухлин є злоякісними і тільки 10% є множинними. Невеликий відсоток є частиною синдрому MEN 1. Клінічні прояви пов'язані з гіпоглікемією з-за недостатньої секреції інсуліну на рівні пухлини. Дозування сироваткового інсуліну в умовах базальної гіпоглікемії є відправною точкою для постановки діагнозу. Ці пухлини, як правило, повільніше, і якщо захворювання локалізується в підшлунковій залозі і регіональних лімфатичних вузлах, його можна лікувати за допомогою лікувальної хірургії.Основною проблемою залишається правильне визначення локалізації пухлини.

глюкагономной

Як частота, він займає третє місце в нейроендокринних пухлинах підшлункової залози. Переважна більшість цих пухлин злоякісні. Дуже часто, в якості посилання на діагностичне підозра, асоціюється зв'язок між гіперглікемією, венозним тромбозом та еритемою мігрені. У всіх випадках значно підвищується рівень глюкагону в сироватці.

РІЗНІ ІЗОЛЯЦІЙНІ ПУХЛИНИ характеризуються клінічними синдромами, пов'язаними з синтезом деяких поліпептидів острівковими клітинами. Основними пухлинами в цьому класі є:

VIP-сови (синдроми Вернера-Моррісона) характеризуються тріадою водної діареї, аклоргидрофии і гіпокаліємії. Основним діагностичним елементом є сироватковий рівень вазоактивних кишкових пептиду кишечника (VIP).

соматостатинома

Ці пухлини рідкісні. Симптоми включають діарею, стеаторе, діабет і везикулярний літіаз. Переважна більшість цих пухлин є злоякісними і майже завжди діагностуються в умовах метастазування. Центральним елементом діагностики є підвищення рівня соматостатину в сироватці крові.

Нейроендокринна терапія пухлин підшлункової залози

Для локалізованих пухлин основним терапевтичним жестом залишається лікувальна операція, якщо це технічно і фізично здійснимо. Зокрема, у чітко визначених ситуаціях хірургічне втручання також може розглядатися при метастазуванні. Кілька разів на функціональний симптом, викликаний підвищеною секрецією певного поліпептиду, впливає циторедуктивное хірургічне втручання. Оскільки величезну кількість метастазів локалізується в печінці і оскільки оборот цих пухлин, як правило, дуже повільний, доцільно лікувати метастази в печінці, коли це можливо. У добре індивідуалізованих ситуаціях печінкові метастази лікують хіміотерапією, радиоабляцией, термоабляцией або хімічної абляція. У багатьох ситуаціях хірургічні процедури пов'язані з місцевими процедурами лікування.

Системна терапія у формі хіміотерапії, використовує різні цитостатики, такі як стрептозотоцин, доксорубіцин, фторурацил, дакарбзин та ін.

У разі соматостатин аналогічна терапія соматостатин (сандостатин, соматулин) ефективно контролює ці пухлини.

Цільова терапія, така як інгібітори тирозинкінази, являє собою сучасний варіант лікування цих пухлин з користю як при прогресуючих місцевих, так і метастатичних захворюваннях.

Сприятливі відповіді були також зареєстровані у пацієнтів з прогресуючим або прогресуючим захворюванням, які отримували радіоактивно мічені аналоги соматостатину (ex octreoctide, lanreotide, edionucleotides, пов'язані з радіонуклідами, такі як Індій 111, Ітрій 90 або Lutrium 177).