Метастатичний колоректальний рак між консенсусом і протиріччями

Нові придбання в лікуванні метастатичного колоректального раку є приводом для надії на збільшення виживаності, а також предметом суперечок для фахівців у цій галузі. Виявлення нестабільності микросателлитов і переваг імунотерапії за допомогою показників, що інгібують контрольні ділянки пухлини цього типу, управління локалізованими пухлинами в поперечній ободовій кишці, оптимальне лікування BRAF-позитивних пухлин і оптимальна послідовність лікування у пацієнтів з множинним лікуванням являють собою стільки ж причин для суперечок.

Нещодавно терапевтичні показання до пембролизумабу, одному з иммунотерапевтических коштів контрольних ділянок, були розширені для метастатичного колоректального раку , який проявляє микросателлитную нестабільність і який погіршує стан після стандартного лікування фторпиримидином. Таке ж показання було дано другого иммунотерапевтическому агенту, Nivolumab. В даний час немає єдиної думки про використання імунотерапії при цьому типі колоректального захворювання, захворювання першої лінії або після прогресування захворювання при стандартних, цитотоксичних і / або біологічних умов лікування та за відсутності клінічних випробувань. Фаза 3 для використання імунотерапії першої лінії у даного типу пацієнтів.Логічно, що, безсумнівно, імунотерапія буде використовуватися в першу чергу у пацієнтів з мікросателітної нестабільністю.Переважна більшість пухлин, які представляють нестабільність микросателлитов, розташовані в правій ободової кишці (перевірка, зростання ободової кишки). Історично кажучи, вони мають негативний прогноз у порівнянні з пухлинами лівої ободової кишки (ободова кишка і сигмовидна кишка), є більш агресивними і швидко прогресують. У багатьох ситуаціях терапевтичний відповідь є значним і тривалим, при цьому у пацієнтів зберігається повна ремісія щонайменше протягом 1-2 років, що не відноситься до хіміотерапії.

Що стосується лікування пухлин, що розвилися в поперечній ободовій кишці, ситуація також суперечлива. Як правило, пухлинипоперечної ободової кишки розглядаються як пухлини правої ободової кишки. Однак, згідно з дослідженнями останніх років, терапія локалізованого раку в поперечній ободовій кишці заснована на близькості до правої або лівої ободової кишці. Товста кишка в поперечному напрямку у перших двох третинах довжини товстої кишки показує загальну ембріональне походження з правого товстою кишкою, в той час як дистальна третина має те ж ембріональне походження з лівої товстою кишкою. У цих умовах терапія повинна бути адаптована до локалізації. В цілому, пухлини, розташовані в лівій ободовій кишці, включають у схему лікування та інгібітори рецептора ендотеліального фактора росту (EGFR), які зазвичай не є терапевтичним варіантом для пухлин, розташованих в правій ободової кишці. Як тільки захворювання прогресує, вибір наступних ліній лікування вже не так сильно залежить від локалізації пухлини, що в даний час є ще однією причиною протиріч для спільноти онкологів.

Колоректальні пухлини, що демонструють мутації гена BRAF (мутація V600E), можуть виграти від терапевтичних схем, які включають інгібітор BRAF-кінази у схемі лікування, як у разі з Вемурафенибом або Дабрафенибом, стандартними молекулами В даний час використовується при лікуванні метастатичної злоякісної меланоми з мутацією BRAF. Тривалі клінічні випробування продемонстрували попередні переваги з точки зору виживання без прогресування з використанням цих інгібіторів лікування двох ліній після відмови стандарту першої лінії хіміотерапії.

Що стосується пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, з множинним лікуванням, несприйнятливим до стандартних схем лікування, вони все ще представляють собою проблему. Використання вже відомих терапевтичних засобів, таких як регорафениб (потужний рецептор фактора росту ендотелію судин) і хіміотерапевтичного агента TAS-102 (тритиридин / типирацил), може бути прийнятним варіантом для багатьох пацієнтів з прогресуванням. незважаючи на рядки 1 і 2 лікування і показує розумний статус продуктивності. Цинічні дослідження цих агентів показали, що попередні лінії лікування, мабуть, не впливають на терапевтичний відповідь на TAS-102, тоді як пухлини, що піддаються впливу меншої кількості терапевтичних ліній, мабуть, краще реагують на регорафениб.

Лікування метастатичного колоректального раку залишається проблемою для онкологічного співтовариства. Оптимальний вибір ліній лікування в залежності від характеристик пухлини, їх місцезнаходження, стану ефективності та переваг пацієнта все ще є причиною для суперечок і протиріч, незважаючи на наявність стандартних терапевтичних протоколів. Ймовірно, рішення буде складатися з генетичного аналізу пухлини до початку специфічного лікування та оцінки терапевтичної відповіді як за допомогою стандартних процедур візуалізації, так і генетичної реконфігурації пухлин у прогресії після першої, другої лінії і т. Д. Генетичний повторний аналіз може бути причиною зміни лінії лікування у відповідності з новими особливостями пухлини. Тим не менш, від ідеї до реальності, це ще довгий шлях, важкий насамперед через необхідність відновлення пухлин, що з технічної точки зору не є процедурою, яку пацієнти можуть легко прийняти. Ймовірно, рідка біопсія (зразок периферичної крові) могла бути ключем до проблеми.