Про рак Генетика: спадковий рак?

Етіологія раку є багатофакторною внаслідок взаємодії кількох факторів: генетичних, екологічних, способу життя або медичних.

З досягненнями в області генетики цього захворювання були зроблені важливі кроки в розумінні біології раку. Отже, були виявлені категорії людей з високим ризиком розвитку раку протягом усього життя, які прийшли до кращого розуміння раку, який призвів до початку терапії у відповідності з молекулярним маркером пухлини , який відкрив шлях протиракова терапія, набагато більш цілеспрямована, більш ефективна і з обмеженою токсичністю.

Що стосується виявлення пацієнтів з високим ризиком розвитку раку, джерелом інформації є аналіз ДНК, сімейний анамнез захворювання, історія хвороби і, що не менш важливо, клінічне обстеження. Що стосується аналізу зразків ДНК, вони можуть зберігатися і аналізуватися в будь-який час у житті людини, від зачаття до смерті.

Що стосується сімейного анамнезу, то більш детальний генетичний анамнез надзвичайно важливий для виявлення ризику розвитку раку.При раку, як і при інших захворюваннях, аналіз ДНК генетики може ідентифікувати патогенний варіант як причину спадкового ризику і, таким чином, ідентифікувати членів сім'ї, що успадкували цей варіант.

Рак є генетичним захворюванням в тому сенсі, що він є наслідком впливу на гени, які контролюють клітинні функції і, зокрема, їх ріст і ділення. Генетичні мутації, які збільшують ризик розвитку раку, можуть бути успадковані від батьків , якщо вони присутні в статевих клітинах. Ці мутації відомі як мутації зародкової лінії і виявляються практично у всіх клітинах-нащадках.

Але рак також може бути наслідком генних мутацій, придбаних протягом життя в результаті послідовних помилок у поділі клітин. Типовими прикладами є: забруднення навколишнього середовища, активне і пасивне паління, опромінення або ультрафіолетове випромінювання - все це в сукупності викликає зміни нашій ДНК.

Генетичні зміни, які відбуваються після зачаття, відомі в літературі як соматичні або набуті зміни . Вони можуть бути посилені в будь-який час в існуванні людини. Що стосується кількості клітин, що несуть ці соматичні мутації, воно варіюється і залежить від виникнення цих мутацій протягом усього життя людини.

Як правило, ракові клітини володіють набагато більшою кількістю генетичних мутацій в порівнянні з нормальними клітинами. Зокрема, кожен рак представляє собою унікальне сузір'я генетичних змін, і вони є скоріше наслідком раку, ніж причиною його виникнення. По мірі розвитку раку відбувається все більше і більше генетичних мутацій. Також всередині однієї і тієї ж пухлини ракові клітини можуть мати різні генетичні мутації.

З точки зору спадкових генетичних мутацій, вони беруть участь у виникненні 5-10% всіх видів раку. В даний час описано більше 50 неопластичних спадкових синдромів, пов'язаних з мутаціями специфічних генів.

Генетичні тести можуть сказати нам, чи є у одній з цих мутацій людина в сім'ї з ознаками такого спадкового генетичного синдрому. Крім того, генетичні тести можуть також ідентифікувати, які непатентовані члени сім'ї мають той же тип мутації, що і носій мутації, пов'язаної з раком.

Одностайна думка експертів полягає в тому, що генетичне тестування слід розглядати всякий раз, коли у людини є родинна або особиста історія, яка передбачає спадковий сімейний пухлинний синдром.

Крім того, при відсутності спадкових генетичних мутацій існують деякі види раку, які частіше зустрічаються у певних сім'ях. Ймовірно, це пов'язано з тим ж способом життя, тим же типом живлення, такими ж звички, як куріння, вживання алкоголю і т. Д. Однак є деякі підказки, які призводять до ідеї синдрому спадкового раку, і цей тип раку, пов'язані з ним стани, вік, в якому розвивається рак, і т. Д. Незважаючи на те, що сім'я лежить в основі потенційно предрасполагающей мутації раку, не всі успадковують цю мутацію і повинні будуть захворіти на рак.

Деякі приклади генів, залучених в спадковий рак:

- TP53, який виробляє білок, який пригнічує ріст пухлини. Мутації зародкової лінії цього гена відповідальні за виникнення синдрому Чи Фраумени, рідкісного спадкового об'єкта, пов'язаного з високим ризиком розвитку раку.

- BRCA1 і BRCA2 пов'язані з спадковим синдромом раку молочної залози і яєчників. Крім того, з цим синдромом пов'язаний ряд інших видів раку, таких як рак підшлункової залози, рак передміхурової залози або рак молочної залози у чоловіків.

- PTEN, пов'язаний з синтезом білка-супресора. Мутації цього гена пов'язані з синдромом Коудена, спадковим захворюванням, пов'язаним з підвищеним ризиком розвитку раку молочної залози, щитовидної залози, матки і так далі.

Секвенування ДНК

До недавнього часу більшість генетичних тестів на рак були зосереджені на тестуванні індивідуальних спадкових мутацій. Але оскільки технології секвенування ДНК стають все більш ефективними і дешевими, вони стають все більш і більш доступними. Таким чином, визначення послідовності всій геномної ДНК для характеристики окремої пухлини стає все більш і більш можливим.

Секвенування ДНК може ідентифікувати кілька генетичних мутацій одночасно. На даний момент існує кілька запатентованих мультигенных тестових пар, які одночасно ідентифікують як успадковані, так і соматичні мутації. Ці панелі можуть включати різні гени і можуть бути скориговані для кожної пухлини окремо.

На жаль, в даний час доступні генетичні тести обмежені відомими генами, що робить інтерпретацію результатів вельми обмеженою порівняно з аналізом всього геному пухлини. Мультигенні тести стають все більш доступними в рутинному тестуванні синдромів спадкового раку.

Секвенирование гена опухоли может идентифицировать соматические мутации, которые ответственны за развитие определенных типов рака. Они также полезны при выборе наиболее эффективной терапии для определенного типа опухоли . И последнее, но не менее важное: секвенирование опухоли может идентифицировать мутации зародышевой линии, которые могут идентифицировать синдром наследственного рака, о котором члены семьи не знали до испытания.

На этом этапе замечательные успехи, достигнутые в секвенировании генов опухолей, как и в характеристике всей человеческой ДНК, открыли новую эру в профилактике многих видов рака, ранней диагностике и, следовательно, в вероятности излечения многих видов рака, и, наконец, что не менее важно. в персонализированной терапии, адресованной каждой мутации или ассоциации мутаций гена.То, что 15-20 лет назад казалось немыслимым, теперь стало реальностью.

Генетическое тестирование имеет некоторые преимущества

Получают ли человек положительный или отрицательный результат такого генетического теста, особенно если мы говорим о генетическом наследственном синдроме, который увеличивает риск развития рака, ученые говорят, что есть некоторые преимущества, которые стоит рассмотреть :

* Отрицательный тест может дать человеку спокойствие, которое он ищет, обнаружить, что патогенный вариант не был унаследован от родителей.

* Положительный результат теста дает человеку возможность понять и, в некоторых случаях, управлять своими рисками развития рака.

* Для пацієнтів, у яких діагностовано рак , результати генетичного тесту останнього покоління можуть допомогти їм прийняти рішення про їх лікуванні і зрозуміти ризик розвитку інших видів раку.