Нові терапевтичні можливості при поширеному раку підшлункової залози

Рак підшлункової залози є четвертою за значимістю причиною смертності від раку в усьому світі, причому захворюваність за останнє десятиліття постійно збільшується. Переважна більшість випадків раку підшлункової залози - це екзокринні аденокарциноми (більше 95%).

1-річна загальна виживаність для всіх видів раку підшлункової залози близька до 30%, в той час як 5-річна виживаність для всіх стадій не перевищує 7%. Визначальним елементом в розрахунку виживаності є стадія захворювання. Якщо новоутворення підшлункової залози виявлено на ранній стадії, коли можлива операція по видаленню пухлини, виживання через 5 років становить приблизно 27%. Ураження сусідніх органів або регіонарних лімфатичних судин знижує виживання до 11%, а при метастазуванні виживання через 5 років становить всього 2%. Всі ці епідеміологічні елементи роблять рак підшлункової залози реальною проблемою громадської охорони здоров'я і є причиною узгоджених зусиль міжнародного співтовариства як для раннього виявлення, так і для варіантів лікування з підвищеною ефективністю та обмеженою токсичністю.

На жаль, у даний час менш 10% пацієнтів знаходяться на потенційно резектабельной стадії. Також більше 50% діагностується на метастатичної стадії.

Діагностика та лікування

Діагноз вірогідності - анатомопатологический, отриманий біопсією, экоэндоскопической або керованої КТ. Визначення ступеня захворювання проводиться з допомогою високоефективних візуальних досліджень, таких як комп'ютерна томографія, ядерно-магнітний резонанс або позитронно-емісійна томографія (ПЕТ-КТ). Пухлинний маркер, який зазвичай використовується на практиці, CA19-9, може бути корисний як для діагностики, оцінки повторної резектабельності, так і для кількісної оцінки відповіді на лікування.

При ад'ювантному раку підшлункової залози майже завжди рекомендується ад'ювантна хіміотерапія із-за значного поліпшення показників виживаності пацієнтів. Хіміотерапія, звана адъювантом, спрямована на знищення залишилися циркулюючих пухлинних клітин після лікувальної операції. Основними цитостатиками, використовуваними для ад'ювантного цілей, є гемцитабін і фторурацил, хіміотерапевтичні агенти з аналогічною ефективністю. Рівень сироватки маркера CA19-9 може грати прогностичну роль в оцінці відповіді на лікування.

Що стосується місцеворозповсюдженого раку підшлункової залози, де хірургічне втручання неможливе, базове лікування залишається системним у формі хіміотерапії або цільової терапії. Це може бути пов'язано, пунктуальні і чітко визначених ситуаціях, хоча асоціація химиорадиотерапия променевої терапії залишається спірним. Думки експертів залишаються суперечливими і є причиною для суперечок та полеміки між зниженням швидкості локально-регіонального розвитку та вільним діапазоном більш високих захворювань та відсутністю ефективності, пов'язаної з ними. При виборі оптимальної схеми хіміотерапії слід враховувати загальний стан пацієнта.

Метастатичний рак підшлункової залози становить майже половину всіх випадків раку підшлункової залози при постановці діагнозу. Стандартною терапією залишається хіміотерапія, у формі поліхіміотерапії або монотерапії, залежно від стану пацієнта. Більшість клінічних випробувань показали чисті переваги з точки зору виживання, а також контролю симптомів (наприклад, значне полегшення болю і т. Д.). Ряд «покращених» хіміотерапевтичних засобів, таких як наб-паклітаксел або нанолипосомальный іринотекан, відносно недавно з'явилися в терапевтичному арсеналі терапії лінії 1 або лінії 2 при метастатичному раку підшлункової залози. Ці хіміотерапії володіють підвищеною ефективністю і зниженою токсичністю порівняно з материнськими молекулами, паклітакселом і іринотеканом відповідно.

Незважаючи на успіхи хіміотерапії, швидкість реакції на метастазування залишається скромною, що є причиною для подальших досліджень по виявленню нових терапевтичних можливостей.

Імунотерапія, яка означає мобілізацію імунної системи пацієнта для виявлення і знищення пухлинних клітин, була успішною альтернативою при смертельних ракових захворюваннях, таких як злоякісна меланома і деякі види раку легені, інколи дуже успішних. На жаль, цей ентузіазм не був виявлений при раку підшлункової залози, причому переважна більшість цих видів раку стійке до імунотерапії. Можливе пояснення може бути отримано з структурного існування деяких анатомічних бар'єрів, які роблять недолік клітин, що беруть участь в захисті, а також активних цитотоксичних речовин на цьому рівні. Т і NK-клітини знаходяться далеко від пухлини і не здатні проникати в пухлину через дії певних супрессивных клітин. В даний час клінічні дослідження шукають рішення для проникнення Т-клітин на рівні пухлини, а також для підвищення локальної ефективності. Возможным решением было бы использование антител, которые высвобождают иммуностимулирующие белки (цитокины) в опухоли поджелудочной железы.

Ингибиторы контрольного сайта показали скромную активность в этих раках за одним исключением и представляют собой опухоли, которые проявляют микросателлитную нестабильность (MSI), но эти опухоли составляют только менее 1% опухолей поджелудочной железы. Кроме того, стратегия вакцинации оказалась неудачной, независимо от того, был ли это зарождающийся альпинепантоцель-L или что это была адъювантная терапия в сочетании с химиотерапией.

Будущее в отношении лечения метастатического рака поджелудочной железы является многообещающим. И это в условиях, когда каждая опухоль имеет лучшую генетическую характеристику. В этом контексте определение мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2 становится приоритетом. Следовательно, возможная роль ингибиторов PARP (полиадФ рибозеполимеразы), таких как олапарариб или рукапарариб, в качестве поддерживающей монотерапии или в сочетании с химиотерапией на основе фторурацила. Крім того, краще знання імунних бар'єрів та пошук рішень для кращого проникнення є ключем до майбутніх терапевтичними підходами до цього раку.